Name: A-966492
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2197
Rating: 5 (9 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Otros PARP Inhibidores	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 Stenoparib (E7449)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
C41 cells	Function assay				Inhibition of PARP1 in human C41 cells by FITC-conjugated DAPI staining, EC50=0.001 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	324.35	Fórmula	C₁₈H₁₇FN₄O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	934162-61-5	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1CC(NC1)C2=CC(=C(C=C2)C3=NC4=C(C=CC=C4N3)C(=O)N)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 33 mg/mL (101.74 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (30.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (30.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	A promising, structurally diverse benzimidazole analogue that is being further characterized preclinically.
Targets/IC₅₀/Ki	PARP1 (Cell-free assay) 1 nM(Ki) PARP1 (a whole cell assay) 1 nM(EC50) PARP2 (Cell-free assay) 1.5 nM(Ki)
In vitro	A-966492 es uno de los inhibidores de PARP más potentes. Este compuesto muestra una excelente potencia contra la enzima PARP-1 con un K_i de 1 nM y un EC50 de 1 nM en un ensayo de células enteras. Mejora significativamente la eficacia de TMZ de forma dosis-dependiente. Además, esta sustancia química es biodisponible por vía oral en múltiples especies, atraviesa la barrera hematoencefálica y parece distribuirse en el tejido tumoral. Representa un análogo de benzimidazol prometedor y estructuralmente diverso y se está caracterizando aún más preclínicamente.
Ensayo de quinasa	Ensayo enzimático de PARP
Ensayo de quinasa	El ensayo enzimático se lleva a cabo en un tampón que contiene 50 mM Tris, pH 8,0, 1 mM ditiotreitol (DTT) y 4 mM MgCl₂. Las reacciones de PARP contienen 1,5 μM [³H]-NAD⁺ (1,6 μCi/mmol), 200 nM de histona H1 biotinilada, 200 nM de ADN de cadena sencilla, y 1 nM de la enzima PARP-1 o 4 nM de la enzima PARP-2. Las autorreacciones que utilizan detección basada en perlas de SPA se realizan en volúmenes de 100 μL en placas blancas de 96 pocillos. Las reacciones se inician añadiendo 50 μL de una mezcla de sustrato NAD⁺ 2X a 50 μL de una mezcla enzimática 2× que contiene PARP y ADN. Estas reacciones se terminan mediante la adición de 150 μL de 1,5 mM de benzamida (aproximadamente 1 × 10³ veces su IC50). Una cantidad de 170 μL de las mezclas de reacción detenidas se transfiere a placas Flash recubiertas de estreptavidina, se incuba durante 1 hora y se cuenta utilizando un contador de centelleo de microplacas TopCount. Los datos de K_i se determinan a partir de curvas de inhibición a varias concentraciones de sustrato.
In vivo	A-966492 también demuestra una buena eficacia in vivo en un modelo murino de melanoma subcutáneo B16F10 en combinación y en un modelo de xenoinjerto de cáncer de mama MX-1, tanto como agente único como en combinación. Además, este compuesto tiene excelentes propiedades farmacéuticas y ha demostrado eficacia in vivo en modelos tumorales murinos preclínicos en combinación con TMZ, así como actividad como agente único en un modelo tumoral MX-1 deficiente en BRCA1. Se caracteriza además en ratas Sprague-Dawley, perros beagle y monos cynomolgus, demostrando esta sustancia química biodisponibilidades orales del 34-72 % y semividas de 1,7-1,9 horas. In vivo, demuestra una mejora significativa de la eficacia de TMZ en un modelo de melanoma singénico murino B16F10, mostrando los grupos de combinación una eficacia superior.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20337371/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
What is the half-life of this compound?

Respuesta:
Sorry, Selleck don't have such information of this compound. But based on the reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20337371, it may have half-life of 1.7−1.9 hours. “with this compound demonstrating oral bioavailabilities of 34−72% and half-lives of 1.7−1.9 hours (in vivo)” which is cited from the reference.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

A-966492 PARP inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 324.35