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solo para uso en investigación

A-966492 PARP Inhibidor

Cat. No.: S2197

A-966492 es un nuevo y potente inhibidor de PARP1 y PARP2 con una Ki de 1 nM y 1,5 nM, respectivamente.
A-966492 PARP Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 324.35

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.98%
99.98

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
C41 cells Function assay Inhibition of PARP1 in human C41 cells by FITC-conjugated DAPI staining, EC50=0.001 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 324.35 Fórmula

C18H17FN4O

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 934162-61-5 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1CC(NC1)C2=CC(=C(C=C2)C3=NC4=C(C=CC=C4N3)C(=O)N)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 33 mg/mL (101.74 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
A promising, structurally diverse benzimidazole analogue that is being further characterized preclinically.
Targets/IC50/Ki
PARP1
(Cell-free assay)
1 nM(Ki)
PARP1
(a whole cell assay)
1 nM(EC50)
PARP2
(Cell-free assay)
1.5 nM(Ki)
In vitro

A-966492 is one of the most potent PARP inhibitors. This compound displays excellent potency against the PARP-1 enzyme with a Kiof 1 nM and an EC50 of 1 nM in a whole cell assay. It significantly enhances the efficacy of TMZ in a dose-dependent manner. In addition, this chemical is orally bioavailable across multiple species, crosses the blood−brain barrier, and appears to distribute into tumor tissue. It represents a promising, structurally diverse benzimidazole analogue and is being further characterized preclinically.

Ensayo de quinasa
Ensayo enzimático de PARP
El ensayo enzimático se lleva a cabo en un tampón que contiene 50 mM Tris, pH 8,0, 1 mM ditiotreitol (DTT) y 4 mM MgCl2. Las reacciones de PARP contienen 1,5 μM [3H]-NAD+ (1,6 μCi/mmol), 200 nM de histona H1 biotinilada, 200 nM de ADN de cadena sencilla, y 1 nM de la enzima PARP-1 o 4 nM de la enzima PARP-2. Las autorreacciones que utilizan detección basada en perlas de SPA se realizan en volúmenes de 100 μL en placas blancas de 96 pocillos. Las reacciones se inician añadiendo 50 μL de una mezcla de sustrato NAD+ 2X a 50 μL de una mezcla enzimática 2× que contiene PARP y ADN. Estas reacciones se terminan mediante la adición de 150 μL de 1,5 mM de benzamida (aproximadamente 1 × 103 veces su IC50). Una cantidad de 170 μL de las mezclas de reacción detenidas se transfiere a placas Flash recubiertas de estreptavidina, se incuba durante 1 hora y se cuenta utilizando un contador de centelleo de microplacas TopCount. Los datos de Ki se determinan a partir de curvas de inhibición a varias concentraciones de sustrato.
In vivo

A-966492 also demonstrates good in vivo efficacy in a B16F10 subcutaneous murine melanoma model in combination and in an MX-1 breast cancer xenograft model both as a single agent and in combination. In addition, this compound has excellent pharmaceutical properties and has demonstrated in vivo efficacy in preclinical mouse tumor models in combination with TMZ, as well as single agent activity in a BRCA1-deficient MX-1 tumor model. It is further characterized in Sprague−Dawley rats, beagle dogs, and cynomolgus monkeys, with this chemical demonstrating oral bioavailabilities of 34−72% and half-lives of 1.7−1.9 hours. In vivo, it demonstrates significant enhancement of the efficacy of TMZ in a murine B16F10 syngeneic melanoma model, with the combination groups showing superior efficacy.

Referencias

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

Pregunta 1:
What is the half-life of this compound?

Respuesta:
Sorry, Selleck don't have such information of this compound. But based on the reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20337371, it may have half-life of 1.7−1.9 hours. “with this compound demonstrating oral bioavailabilities of 34−72% and half-lives of 1.7−1.9 hours (in vivo)” which is cited from the reference.