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Veliparib (ABT-888) PARP inhibidor

Name: Veliparib (ABT-888)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1004
Rating: 5 (254 reviews)

Cat. No.S1004

Veliparib (ABT-888, NSC 737664) es un potente inhibidor de PARP1 y PARP2 con una K_i de 5,2 nM y 2,9 nM en ensayos sin células, respectivamente. Este compuesto es inactivo para SIRT2 y aumenta la autophagy y la apoptosis. Fase 3.

Veliparib (ABT-888) PARP inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 244.29

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.94%

99.94

Dianas relacionadas	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Otros PARP Inhibidores	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 A-966492 Stenoparib (E7449)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
A4-Fuk	Growth Inhibition Assay				IC50=43.5691 μM	SANGER
JVM-2	Growth Inhibition Assay				IC50=42.9207 μM	SANGER
MOLT-4	Growth Inhibition Assay				IC50=42.2538 μM	SANGER
KARPAS-45	Growth Inhibition Assay				IC50=41.4818 μM	SANGER
HCC1187	Growth Inhibition Assay				IC50=41.2771 μM	SANGER
NB14	Growth Inhibition Assay				IC50=40.7031 μM	SANGER
SW982	Growth Inhibition Assay				IC50=38.0998 μM	SANGER
IGROV-1	Growth Inhibition Assay				IC50=39.3304 μM	SANGER
CAL-54	Growth Inhibition Assay				IC50=37.966 μM	SANGER
T47D	Growth Inhibition Assay				IC50=37.7018 μM	SANGER
H4	Growth Inhibition Assay				IC50=37.567 μM	SANGER
LAMA-84	Growth Inhibition Assay				IC50=36.7345 μM	SANGER
MV-4-11	Growth Inhibition Assay				IC50=35.8499 μM	SANGER
KG-1	Growth Inhibition Assay				IC50=33.6001 μM	SANGER
JVM-3	Growth Inhibition Assay				IC50=35.5868 μM	SANGER
MFE-280	Growth Inhibition Assay				IC50=33.3889 μM	SANGER
KU812	Growth Inhibition Assay				IC50=32.3642 μM	SANGER
COLO-684	Growth Inhibition Assay				IC50=33.3599 μM	SANGER
A2780	Growth Inhibition Assay				IC50=30.7457 μM	SANGER
RS4-11	Growth Inhibition Assay				IC50=30.4241 μM	SANGER
EM-2	Growth Inhibition Assay				IC50=29.4901 μM	SANGER
L-363	Growth Inhibition Assay				IC50=29.4798 μM	SANGER
MOLT-13	Growth Inhibition Assay				IC50=29.3814 μM	SANGER
EW-13	Growth Inhibition Assay				IC50=29.3814 μM	SANGER
LU-139	Growth Inhibition Assay				IC50=29.3748 μM	SANGER
697	Growth Inhibition Assay				IC50=29.0235 μM	SANGER
LB771	Growth Inhibition Assay				IC50=28.8373 μM	SANGER
SK-MEL-1	Growth Inhibition Assay				IC50=12.4663 μM	SANGER
CAL-33	Growth Inhibition Assay				IC50=10.434 μM	SANGER
HAL-01	Growth Inhibition Assay				IC50=9.8862 μM	SANGER
KASUMI-1	Growth Inhibition Assay				IC50=8.89266 μM	SANGER
NCI-H720	Growth Inhibition Assay				IC50=8.43603 μM	SANGER
C41	Kinase Assay		30 min		Inhibition of PARP1 with EC50 of 0.002 μM	19888760
Jurkat	Kinase Assay		96 h	DMSO	Inhibition of PARP1 assessed as reduction of cell viability with EC50 of 3 μM	23850199
Capan1	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	Antiproliferative activity against BRCA2 gene mutated human Capan1 cells with IC50 of 39.7 μM	24398383
ML-1	Apoptotic Assay	2.5 μM	24 h	DMSO	Synergistically enhances TRAIL-induced apoptosis in ML-1 cells	24895135
HCT-116	Kinase Assay	0.5 μM	24 h		PARP activity decreases	23054213
UM-SCC1	Cytotoxic Assay	10 μM	24 h		Reduces the cell viability	21912620
FaDu	Cytotoxic Assay	10 μM	24 h		Reduces the cell viability	21912620
LoVo	Function assay		30 mins		Inhibition of PARP in human LoVo cells assessed as inhibition of poly(ADP)-ribose polymerization for 30 mins by fluorescence assay, EC50 = 0.00594 μM.	26652717
LoVo	Function assay		30 mins		Inhibition of PARP in human LoVo cells assessed as inhibition of poly(ADP)-ribose polymerization for 30 mins by fluorescence assay, EC50 = 0.00594 μM.	26652717
LoVo	Function assay		30 mins		Inhibition of PARP in human LoVo cells assessed as inhibition of poly(ADP)-ribose polymerization for 30 mins by fluorescence assay, EC50 = 0.00594 μM.	26652717
VC8	Cytotoxicity assay		3 days		Cytotoxicity against Chinese hamster VC8 cells harboring BRCA2 deficient after 3 days by CCK8 assay, CC50 = 2.344 μM.	29335205
LoVo	Cytotoxicity assay	0.4 uM	5 days		Potentiation of -induced cytotoxicity in human LoVo cells assessed as GI50 at 0.4 uM after 5 days by Celltiter-Glo assay, GI50 = 6.203 μM.	26652717
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Orthogonal 3D viability screen for SK-N-SH cells	29435139
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
T98G	Growth Inhibition Assay				IC50=44.8517 μM	SANGER
BALL-1	Growth Inhibition Assay				IC50=43.9532 μM	SANGER
MDA-MB-361	Growth Inhibition Assay				IC50=43.8414 μM	SANGER
SBC-1	Growth Inhibition Assay				IC50=41.3063 μM	SANGER
MOLT-16	Growth Inhibition Assay				IC50=36.952 μM	SANGER
BEN	Growth Inhibition Assay				IC50=27.9566 μM	SANGER
HCC70	Growth Inhibition Assay				IC50=27.7246 μM	SANGER
NCI-H1693	Growth Inhibition Assay				IC50=27.2898 μM	SANGER
HLE	Growth Inhibition Assay				IC50=27.054 μM	SANGER
NCI-H2029	Growth Inhibition Assay				IC50=26.4238 μM	SANGER
CTV-1	Growth Inhibition Assay				IC50=25.8969 μM	SANGER
TGBC11TKB	Growth Inhibition Assay				IC50=25.6863 μM	SANGER
HCC1937	Growth Inhibition Assay				IC50=24.746 μM	SANGER
MHH-NB-11	Growth Inhibition Assay				IC50=23.1363 μM	SANGER
A388	Growth Inhibition Assay				IC50=21.9091 μM	SANGER
ECC10	Growth Inhibition Assay				IC50=20.7455 μM	SANGER
Daoy	Growth Inhibition Assay				IC50=19.5649 μM	SANGER
KYSE-150	Growth Inhibition Assay				IC50=18.9986 μM	SANGER
NKM-1	Growth Inhibition Assay				IC50=18.5119 μM	SANGER
H9	Growth Inhibition Assay				IC50=18.2833 μM	SANGER
COLO-668	Growth Inhibition Assay				IC50=17.6294 μM	SANGER
GP5d	Growth Inhibition Assay				IC50=17.053 μM	SANGER
DEL	Growth Inhibition Assay				IC50=16.6717 μM	SANGER
ChaGo-K-1	Growth Inhibition Assay				IC50=16.5325 μM	SANGER
RPMI-8226	Growth Inhibition Assay				IC50=16.2042 μM	SANGER
OS-RC-2	Growth Inhibition Assay				IC50=15.9589 μM	SANGER
EW-3	Growth Inhibition Assay				IC50=14.5565 μM	SANGER
DU-145	Growth Inhibition Assay				IC50=13.9053 μM	SANGER
MN-60	Growth Inhibition Assay				IC50=13.5389 μM	SANGER
SK-NEP-1	Growth Inhibition Assay				IC50=13.166 μM	SANGER
HEC-1	Growth Inhibition Assay				IC50=12.9196 μM	SANGER
KY821	Growth Inhibition Assay				IC50=12.485 μM	SANGER
Ramos-2G6-4C10	Growth Inhibition Assay				IC50=12.4752 μM	SANGER
DT40	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	Cytotoxicity against chicken BRCA2-deficient DT40 cells	24922587
PC-3	Growth Inhibition Assay	10 μM			Induces a significant inhibition in colony formation	21571912
C41	Function assay				Inhibition of PARP1 in human C41 cells, EC50 = 0.002 μM.	19143569
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Orthogonal 3D viability screen for SJ-GBM2 cells	29435139
EoL-1-cell	Growth Inhibition Assay				IC50=1.0798 μM	SANGER
NCI-SNU-5	Growth Inhibition Assay				IC50=3.12841 μM	SANGER
BV-173	Growth Inhibition Assay				IC50=5.45409 μM	SANGER
HCC1806	Growth Inhibition Assay				IC50=5.75173 μM	SANGER
COLO-680	Growth Inhibition Assay				IC50=6.21406 μM	SANGER
HCC2218	Growth Inhibition Assay				IC50=7.79704 μM	SANGER
SK-MEL-24	Growth Inhibition Assay				IC50=7.81924 μM	SANGER
Mo-T	Growth Inhibition Assay				IC50=45.6389 μM	SANGER
MHH-PREB-1	Growth Inhibition Assay				IC50=45.7585 μM	SANGER
ALL-PO	Growth Inhibition Assay				IC50=47.3791 μM	SANGER
NCI-H510A	Growth Inhibition Assay				IC50=47.9034 μM	SANGER
ML-2	Growth Inhibition Assay				IC50=49.7856 μM	SANGER
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	244.29	Fórmula	C₁₃H₁₆N₄O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	912444-00-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	NSC 737664			Smiles	CC1(CCCN1)C2=NC3=C(C=CC=C3N2)C(=O)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 49 mg/mL (200.58 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (204.67 mM) Calentado con baño de agua a 50°C; Ultrasonido;
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 2 mg/mL (超声加热)

Water : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (204.67 mM) Calentado con baño de agua a 50°C; Ultrasonido;
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 2 mg/mL (超声加热)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (20.47mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (20.47mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 5 mg of this product and add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Increases the efficacy of common cancer therapies such as radiation and alkylating agents.
Targets/IC₅₀/Ki	PARP2 (Cell-free assay) 2.9 nM(Ki) PARP1 (Cell-free assay) 5.2 nM(Ki)
In vitro	Veliparib (ABT-888) es inactivo para SIRT2 (>5 μM). Inhibe la actividad de PARP con una EC50 de 2 nM en células C41. Este compuesto podría disminuir los niveles de PAR tanto en células H460 irradiadas como no irradiadas. También reduce la supervivencia clonogénica e inhibe la reparación del ADN mediante la inhibición de PARP-1 en células H460. Cuando se combina con la radiación, aumenta la apoptosis y la autophagy en células H460. También inhibe la actividad de PARP en células H1299, DU145 y 22RV1 y la inhibición es independiente de la función de p53. A 10 μM, suprime la fracción de supervivencia (SF) en un 43 % en las células clonogénicas H1299. Muestra una radiosensibilidad efectiva en células H1299 óxicas. Además, podría atenuar la SF de las células hipóxicas irradiadas, incluidas H1299, DU145 y 22RV1.
Ensayo de quinasa	Ensayos PARP in vitro
Ensayo de quinasa	Los ensayos de PARP para Veliparib (ABT-888) se realizan en un tampón que contiene 50 mM de Tris (pH 8.0), 1 mM de DTT, 1.5 μM de [³H]NAD⁺ (1.6 μCi/mmol), 200 nM de histona H1 biotinilada, 200 nM de slDNA y 1 nM de enzima PARP-1 o 4 nM de enzima PARP-2. Las reacciones se terminan con 1.5 mM de benzamida, se transfieren a placas Flash de estreptavidina y se cuentan utilizando un contador de centelleo de microplacas TopCount.
In vivo	Veliparib (ABT-888) tiene una biodisponibilidad oral del 56 % al 92 % en ratones, ratas Sprague-Dawley, perros beagle y monos cinomolgos después de la administración oral. Este compuesto (25 mg/kg i.p.) podría mejorar el retraso del crecimiento tumoral en un modelo de xenoinjerto NCI-H460 con buena tolerancia. En combinación con la radiación, disminuye la formación de vasos tumorales. Reduce los niveles intratumorales de PAR en más del 95 % a una dosis de 3 y 12,5 mg/kg en modelos de xenoinjerto A375 y Colo829, y la supresión podría mantenerse con el tiempo.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17473206/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19143569/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505006/ [4] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2766769/ [11] null [12] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17473206/ [13] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22678161/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	p-STAT3 / STAT3 / p-AKT(S473) / p-AKT(T308) / p-ERK / p-p38	22678161
Immunofluorescence	HuR BRCA1	28687616
Growth inhibition assay	Cell viability (TNBC cell lines) Cell viability (melanoma cells)	27880910

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03044795	Withdrawn	Cancer	University Medical Center Groningen\|AbbVie\|Dutch Cancer Society	November 2019	Phase 2
NCT02723864	Completed	Neoplasms	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	August 9 2017	Phase 1
NCT02483104	Completed	Ovarian Cancer	AbbVie	July 2015	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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