Veliparib (ABT-888)

N.º de catálogoS1004 Lote:S100421

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C13H16N4O
Peso molecular 244.29 Número CAS 912444-00-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL calentado con baño de agua a 50 ºC (204.67 mM)
Ethanol 2 mg/mL calentado con baño de agua a 50 ºC (8.18 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Veliparib (ABT-888, NSC 737664) es un potente inhibidor de PARP1 y PARP2 con una Ki de 5,2 nM y 2,9 nM en ensayos sin células, respectivamente. Este compuesto es inactivo para SIRT2 y aumenta la autophagy y la apoptosis. Fase 3.
Objetivos
PARP2
(Cell-free assay)		 PARP1
(Cell-free assay)
2.9 nM(Ki) 5.2 nM(Ki)
In vitro

Veliparib (ABT-888) es inactivo para SIRT2 (>5 μM).

Inhibe la actividad de PARP con una EC50 de 2 nM en células C41.

Este compuesto podría disminuir los niveles de PAR tanto en células H460 irradiadas como no irradiadas. También reduce la supervivencia clonogénica e inhibe la reparación del ADN mediante la inhibición de PARP-1 en células H460. Cuando se combina con la radiación, aumenta la apoptosis y la autophagy en células H460.

También inhibe la actividad de PARP en células H1299, DU145 y 22RV1 y la inhibición es independiente de la función de p53. A 10 μM, suprime la fracción de supervivencia (SF) en un 43 % en las células clonogénicas H1299. Muestra una radiosensibilidad efectiva en células H1299 óxicas. Además, podría atenuar la SF de las células hipóxicas irradiadas, incluidas H1299, DU145 y 22RV1.

In vivo

Veliparib (ABT-888) tiene una biodisponibilidad oral del 56 % al 92 % en ratones, ratas Sprague-Dawley, perros beagle y monos cinomolgos después de la administración oral.

Este compuesto (25 mg/kg i.p.) podría mejorar el retraso del crecimiento tumoral en un modelo de xenoinjerto NCI-H460 con buena tolerancia. En combinación con la radiación, disminuye la formación de vasos tumorales.

Reduce los niveles intratumorales de PAR en más del 95 % a una dosis de 3 y 12,5 mg/kg en modelos de xenoinjerto A375 y Colo829, y la supresión podría mantenerse con el tiempo.

Características Aumenta la eficacia de terapias comunes contra el cáncer, como la radiación y los agentes alquilantes.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos PARP in vitro

    Los ensayos de PARP para Veliparib (ABT-888) se realizan en un tampón que contiene 50 mM de Tris (pH 8.0), 1 mM de DTT, 1.5 μM de [3H]NAD+ (1.6 μCi/mmol), 200 nM de histona H1 biotinilada, 200 nM de slDNA y 1 nM de enzima PARP-1 o 4 nM de enzima PARP-2. Las reacciones se terminan con 1.5 mM de benzamida, se transfieren a placas Flash de estreptavidina y se cuentan utilizando un contador de centelleo de microplacas TopCount.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    NCI-H460, H460, B16F10 and 9L xenografts in C57BL/6 mice

  • Dosificaciones

    ~25 mg/kg

  • Administración

    Orally administered

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17473206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19143569/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505006/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2766769/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19934293/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17473206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22678161/

Validación de productos por parte del cliente

<p> </p><p>Number of foci detected using laser confocal microscopy and fluorescent Fluor 647 anti-H2A.X-phosphorylated (Ser139) antibody. Double-stranded breaks (red) are clearly augmented in cells incubated with 500 nmol/l of ABT-888 and 500 nmol/l of AZD-2281 compared with PBS and 1% dimethyl sulfoxide controls. Image analysis was performed using ImageJ and the ‘analyze particle’ function.</p>

Datos de [ Nucl Med Commun , 2011 , 32, 1046-1051 ]

<p>Logarithmic growth curves of human Burkitt lymphoma cells over 5 days with 500 nmol/l of ABT-888 and AZD-2281 in combination with 0 Gy (a), 4 Gy (b), 8 Gy (c), and 12 Gy (d) of external beam radiation. The maximal relative reduction was 65.5% of viable cells and occurred with AZD-2281 (500 nmol/l) on day 5. DMSO, dimethyl sulfoxide.</p>

Datos de [ Nucl Med Commun , 2011 , 32(11), 1046-51 ]

<p>Colorimetric poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activity assay showing the relative activity of the PARP-1 enzyme in Raji lymphocyte tumor cells. Results show a highly significant difference in PARP activity in the controls [PBS and dimethyl sulfoxide (DMSO)] compared with 24 h incubation with 500 nmol/l of ABT-888 and 500 nmol/l of AZD-2281. A significant increase in PARP enzyme activity is shown in DMSO-incubated cells compared with PBS control.* P < 0.05.</p>

Datos de [ Nucl Med Commun , 2011 , 32(11), 1046-51 ]

<p>T47D breast cancer cells were pretreated with indicated concentrations of ABT-888</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr.Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Veliparib (ABT-888) Ha sido citado por 263 Publicaciones

EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228
CHD6 has poly(ADP-ribose)- and DNA-binding domains and regulates PARP1/2-trapping inhibitor sensitivity via abasic site repair [ Nat Commun, 2025, 16(1):1026] PubMed: 39863586
PARP7 inhibits type I interferon signaling to prevent autoimmunity and lung disease [ J Exp Med, 2025, 222(5)e20241184] PubMed: 39969510
Combining Multiplexed CRISPR/Cas9-Nickase and PARP Inhibitors Efficiently and Precisely Targets Cancer Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2938] PubMed: 40327605
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination [ Cancer Lett, 2025, 613:217505] PubMed: 39892701
Role of KLF5 in enhancing ovarian cancer stemness and PARPi resistance: mechanisms and therapeutic targeting [ J Transl Med, 2025, 23(1):492] PubMed: 40307891
Poly ADP Ribose Polymerase Inhibitors Potentiate Proton Therapy End-of-Range Effects by Accelerating Replication Forks and Promoting Transcription Conflict [ Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2025, S0360-3016(25)06197-8] PubMed: 40882877
PARP inhibitors elicit distinct transcriptional programs in homologous recombination competent castration-resistant prostate cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70098] PubMed: 40915979
Homologous Repair-Deficient Pancreatic Cancer: Refined Targeting of DNA Damage Response is an Effective Therapeutic Strategy [ United Eur Gastroent, 2025, 13(7):1328-1342] PubMed: 40823818
Tousled-like kinase loss confers PARP inhibitor resistance in BRCA1-mutated cancers by impeding non-homologous end joining repair [ Mol Med, 2025, 31(1):18] PubMed: 39844055

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.