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NMS-P118 PARP inhibidor

Name: NMS-P118
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8363
Rating: 5 (7 reviews)

Cat. No.S8363

NMS-P118 es un inhibidor potente, disponible por vía oral y altamente selectivo de PARP-1, dotado de excelentes perfiles ADME y farmacocinéticos, que muestra una selectividad 150 veces mayor para PARP-1 sobre PARP-2 (Kd 0,009 μM vs 1,39 μM, respectivamente).

NMS-P118 PARP inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 395.42

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.90%

99.90

Dianas relacionadas	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Otros PARP Inhibidores	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 A-966492

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
HeLa cells	Function assay	30 mins	Inhibition of PARP1 in human HeLa cells assessed as reduction of H2O2-induced PAR formation preincubated for 30 mins followed by H2O2 addition measured after 15 mins by immunocytochemical analysis, IC50=0.04 μM
MDA-MB-436 cells	Cytotoxicity assay	10 to 14 days	Cytotoxicity against BRCA1-deficient human MDA-MB-436 cells assessed as inhibition of colony formation after 10 to 14 days by crystal violet staining, IC50=0.14 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	395.42	Fórmula	C₂₀H₂₄F₃N₃O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1262417-51-5	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1CC(CCC1N2CCC(CC2)N3CC4=C(C3=O)C(=CC(=C4)F)C(=O)N)(F)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 79 mg/mL (199.78 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.4mg/ml (1.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.4mg/ml (1.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PARP1 (Cell-free assay) 0.009 μM(Kd)
In vitro	NMS-P118 es un potente inhibidor de PARP-1 (KD = 0,009 μM), que muestra una selectividad 150 veces mayor que PARP-2 (KD = 1,39 μM). Este compuesto muestra alta solubilidad y permeabilidad.
In vivo	Se ha demostrado que NMS-P118 es metabólicamente estable, e inhibe modestamente dos miembros de la familia del citocromo P450 (CYP-2B6 IC50, 8,15 μM; CYP-2D6 IC50, 9,51 μM) de las ocho isoformas probadas. Este compuesto tiene una baja depuración in vivo y una biodisponibilidad oral completa. El perfil farmacocinético de este químico en ratas dosificadas iv a 10 mg/kg y oralmente a 10 y 100 mg/kg, refleja el observado en el ratón, con una biodisponibilidad oral >65%, y linealidad de la exposición con la dosis. Su tratamiento disminuye drásticamente los niveles intratumorales de PAR a 1, 2 y 6 h después de la administración y se observa una recuperación parcial de los niveles de PAR a las 24 h. Muestra excelentes perfiles ADME y farmacocinéticos, alta disponibilidad oral en el ratón y la rata, y alta eficacia tanto como agente único como en combinación con Temozolomida en modelos de xenoinjertos de tumores humanos MDA-MB-436 mutados en BRCA1 y Capan-1 deficientes en BRCA2, respectivamente.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26222319/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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