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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
NMS-P118 es un inhibidor potente, disponible por vía oral y altamente selectivo de PARP-1, dotado de excelentes perfiles ADME y farmacocinéticos, que muestra una selectividad 150 veces mayor para PARP-1 sobre PARP-2 (Kd 0,009 μM vs 1,39 μM, respectivamente).
Objetivos
PARP1 (Cell-free assay)
0.009 μM(Kd)
In vitro
NMS-P118 es un potente inhibidor de PARP-1 (KD = 0,009 μM), que muestra una selectividad 150 veces mayor que PARP-2 (KD = 1,39 μM). Este compuesto muestra alta solubilidad y permeabilidad.
In vivo
Se ha demostrado que NMS-P118 es metabólicamente estable, e inhibe modestamente dos miembros de la familia del citocromo P450 (CYP-2B6 IC50, 8,15 μM; CYP-2D6 IC50, 9,51 μM) de las ocho isoformas probadas. Este compuesto tiene una baja depuración in vivo y una biodisponibilidad oral completa. El perfil farmacocinético de este químico en ratas dosificadas iv a 10 mg/kg y oralmente a 10 y 100 mg/kg, refleja el observado en el ratón, con una biodisponibilidad oral >65%, y linealidad de la exposición con la dosis. Su tratamiento disminuye drásticamente los niveles intratumorales de PAR a 1, 2 y 6 h después de la administración y se observa una recuperación parcial de los niveles de PAR a las 24 h. Muestra excelentes perfiles ADME y farmacocinéticos, alta disponibilidad oral en el ratón y la rata, y alta eficacia tanto como agente único como en combinación con Temozolomida en modelos de xenoinjertos de tumores humanos MDA-MB-436 mutados en BRCA1 y Capan-1 deficientes en BRCA2, respectivamente.
6000 cells/well are seeded in 96-well plates in MEM/10% FCS and incubated for 24 h at 37℃, 5% carbon dioxide. Test compounds are then added at the required concentration for 30 min. DNA damage is then induced by adding hydrogen peroxide at the concentration of 0.1 mM for 15 min. Concentration curves are prepared in MEM/10% FCS from compound stocks in DMSO, and final DMSO concentration is 0.002% (v/v). Duplicate wells for each concentration point are prepared with a typical highest compound concentration of 20 μM and serial dilution 1:3. Plates are dried and fixed by adding cold methanol−acetone (70:30) solution for 15 min at room temperature, fixing solution is aspired, and wells are air-dried for 5 min and then dehydrated in PBS. Nonspecific binding sites are blocked by incubating wells for 30 min in PBS containing 5% (w/v) FBS 0.05% Tween 20. Wells are then incubated for 1 h at room temperature in PBS containing anti-PAR mouse monoclonal antibody diluted 1:200 in blocking solution. After three washes in PBS, wells incubate in PBS (w/v) 5% FBS 0.05% Tween 20 containing 2 μg/mL Cy2-conjugated Goat anti-mouse secondary antibody and 1 μg/mL DAPI. After washing further three times in PBS, cellular PAR immunoreactivity is assessed.
Sellecks NMS-P118 Ha sido citado por 7 Publicaciones
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination
[ Cancer Lett, 2025, 613:217505]
Enabling drug discovery for the PARP protein family through the detection of mono-ADP-ribosylation
[ Biochem Pharmacol, 2019, 10.1016/j.bcp.2019.05.007]
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