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Olverembatinib dimesylate (GZD824) Bcr-Abl Inhibidor

Cat. No.: S7194

Olverembatinib (GZD824) dimesylate es un nuevo inhibidor de Bcr-Abl biodisponible por vía oral para Bcr-Abl(WT) y Bcr-Abl(T315I) con una IC50 de 0,34 nM y 0,68 nM, respectivamente.
Olverembatinib dimesylate (GZD824) Bcr-Abl Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 724.77

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: S719401 DMSO]100 mg/mL]false]Water]100 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.83%
99.83

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 724.77 Fórmula

C29H27F3N6O.2CH4O3S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1421783-64-3 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos HQP1351 dimesylate Smiles CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)C(F)(F)F)C#CC4=CC5=C(NN=C5)N=C4.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (137.97 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Abl (Q252H)
0.15 nM
Abl (E255K)
0.27 nM
Abl (M351T)
0.29 nM
Abl
0.34 nM
Abl (H396P)
0.35 nM
Abl (Y253F)
0.35 nM
Abl (T315I)
0.68 nM
Abl (G250E)
0.71 nM
In vitro
GZD824 potently inhibits the growth of Ba/F3 cells expressing wildtype Bcr-Abl with IC50 of 1.0 nM. Highly consistent with biochemical kinase inhibition and tight protein binding affinity, GZD824 also strongly inhibits the proliferation of Ba/F3 cells expressing Bcr-AblT315I mutant and 14 other resistance-relevant Bcr-Abl mutants. In addition, GZD824 efficiently suppresses the activation of Bcr-Abl as well as downstream Crkl and STAT5 in a concentration-dependent manner in K562 CML cells.
Ensayo de quinasa
Ensayo Z′-Lyte basado en FRET para la detección de la fosforilación del sustrato peptídico
Las quinasas ABL1, ABL1(E255K), ABL1 (G250E), ABL1(T315I) y ABL1(Y253F) son P3049, PV3864, PV3865, PV3866 y PV3863 son proteínas recombinantes humanas de longitud completa expresadas en células de insecto y marcadas con histidina. Las actividades de inhibición de los inhibidores contra Abl1 y sus mutantes se realizan en placas de 384 pocillos utilizando el sistema de ensayo Z′-Lyte basado en FRET. Brevemente, el sustrato de la quinasa se diluye en 5 μL de tampón de reacción de la quinasa; y se añade la quinasa. Los compuestos (10 nL) con las concentraciones indicadas se administran a la reacción utilizando un manipulador de líquidos Echo, y la mezcla se incuba durante 30 min a temperatura ambiente. Luego se añaden 5 μL de solución de ATP 2X para iniciar la reacción, y la mezcla se incuba durante 2 h adicionales a temperatura ambiente. Las reacciones resultantes contienen 10 μM (para Abl1 de tipo salvaje y los mutantes Y253F, Q252H, M351T y H396P) o 5 μM (para los mutantes E255K, G250E, T315I) de ATP, 2 μM de sustrato peptídico Tyr2 en 50 mM HEPES (PH 7.5), 0,01% BRIJ-35, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0,0247 μg/mL Abl1 e inhibidores según corresponda. Luego, se añaden 5 μL de reactivo de desarrollo, y la mezcla se incuba durante 2 h a temperatura ambiente antes de añadir 5 μL de solución de parada. La relación de la señal de fluorescencia de 445 nm (cumarina)/520 nm (fluoresceína) se examina en un lector multietiqueta EnVision. Los datos se analizan utilizando Graphpad Prism5. Los datos son el valor medio de tres experimentos.
In vivo
GZD824, at doses of 5 and 10 mg/kg/day, dose-dependently inhibits the tumor growth in the K562 tumor xenograft and the Ku812 xenograft model without mortality or significant body loss. Besides, GZD824 (20 mg/kg/day) suppresses tumor growth in mice bearing allografted Ba/F3 cells expressing Bcr-AblWT and Bcr-AblT315I.
Referencias

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT03594422 Recruiting
Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST)|Solid Tumor Adult
Ascentage Pharma Group Inc.|HealthQuest Pharma Inc.
 July 11 2018 Phase 1