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GNF-2 Bcr-Abl Inhibidor

Cat. No.: S2899

GNF-2 es un inhibidor no competitivo de ATP altamente selectivo de Bcr-Abl, no muestra actividad frente a las células tumorales transformadas por Flt3-ITD, Tel-PDGFR, TPR-MET y Tel-JAK1.
GNF-2 Bcr-Abl Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 374.32

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.34%
99.34

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 374.32 Fórmula

C18H13F3N4O2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 778270-11-4 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1=CC(=CC(=C1)C(=O)N)C2=CC(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 74 mg/mL (197.69 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Bcr-Abl (SUP-B15 cell line)
268 nM
Bcr-Abl (K562 cell line)
273 nM
In vitro
GNF-2 causes a dose-dependent growth inhibition of the Bcr-abl–positive cell lines with IC50 values of 273 nM (K562) and 268 nM (SUP-B15). This compound inhibits the growth of Ba/F3.p210E255V and Ba/F3.p185Y253H cells with IC50 values of 268 nM and 194 nM respectively. This chemical (1 μM) induces apoptosis of Ba/F3.p210 cells as well as Ba/F3.p210E255V cells. It inhibits the cellular tyrosine phosphorylation of Bcr-abl in a dose-dependent manner with IC50 of 267 nM. This compound (1 μM) induces a significant decrease in the levels of phospho-Stat5 in Ba/F3.p210 cells. It binds to the myristic binding pocket of Bcr-abl. This inhibitor inhibits the kinase activity of non-myristoylated c-Abl more potently than that of myristoylated c-Abl by binding to the myristate-binding pocket in the C-lobe of the kinase domain. This agent (10 μM) requires BCR and/or the c-Abl SH3 and/or SH2 domains to inhibit BCR-Abl-dependent cell proliferation. It, but not a methylated GNF-2 analog, binds c-Abl in cellular extracts derived from 3T3 fibroblasts. This compound (10 μM), in a dose-dependent manner, clearly inhibits tyrosine phosphorylation of CrkII. It inhibits the phosphorylation of CrkII in c-AblG2A-expressing cells with IC50 of 0.051 μM. This chemical binds in an extended conformation in the myristate pocket with the CF3-group buried at the same depth as the final two carbons of the myristate ligand. This compound (10 µM) combined with imatinib (1 µM) reduces the number of resistant clones to 1 µM imatinib by at least 90%. It inhibits the auto-phosphorylation and proliferation of BafF3 cells expressing p210Bcr–Abl and p210Bcr–Abl mutants. This agent (8 nM) in combination with GNF-5 (20 nM) results in additive effects with respect to inhibition of the Abl64–515 kinase activity.
Ensayo de quinasa
Ensayo de unión
Las proteínas recombinantes (100 nM para cada construcción) o las proteínas inmunoprecipitadas se diluyen en tampón de quinasa (20 mM HEPES (pH 7.4), 50 mM KCl, 0.1% CHAPS, 30 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT y 1% de glicerol). Alícuotas de las proteínas diluidas se preincuban con DMSO o este compuesto durante 30 min a temperatura ambiente y luego se añaden a las placas de reacción K-LISA PTK EAY. La reacción de la quinasa se inicia añadiendo 0.1 mM de ATP y se deja proceder durante 30 min a temperatura ambiente. La fosforilación de GST-Abltide se monitoriza mediante SDS-PAGE y análisis de fosforimágenes o autorradiografía.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20152788/