Name: Degrasyn (WP1130)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2243
Rating: 5 (48 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.97%

99.97

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Otros Bcr-Abl Inhibidores	Bafetinib Rebastinib (DCC-2036) GNF-5 GNF-2 Berbamine Olverembatinib (GZD824) dimesylate PD173955 GNF-7 Radotinib Berbamine dihydrochloride

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
Mino	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human Mino cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.8μM	24457091
MM1	Antitumor assay		24 to 72 hrs	Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1μM	22036213
MM1S	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human MM1S cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.2μM	24457091
U266	Antitumor assay		24 to 72 hrs	Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.3μM	22036213
OCI-My4	Antitumor assay		24 to 72 hrs	Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5μM	22036213
A375	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A375 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.7μM	24457091
K562	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human K562 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.4μM	24457091
Z138	Function assay		1 hr	Inhibition of UCH-L1 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM	23791076
Z138	Function assay		1 hr	Inhibition of USP9x in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM	23791076
Z138	Function assay		1 hr	Inhibition of USP5 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM	23791076
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells using HA-Ub vinyl-sulfone as substrate at 1.25 to 5 uM after 4 hrs by immunoblotting analysis	24457091
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting	ChEMBL
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl-1 protein level at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting	ChEMBL
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis	ChEMBL
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl1 protein levels at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis	ChEMBL
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	384.27	Fórmula	C₁₉H₁₈BrN₃O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	856243-80-6	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CCCC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 77 mg/mL (200.37 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.850mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 77 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.640mg/ml (1.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	WP1130 has an advantage in that its activity is not inhibited by a variety of Abl kinase mutations, including T315I.
Targets/IC₅₀/Ki	DUB (Cell-free assay) Bcr-Abl (Cell-free assay) 1.8 μM
In vitro	Además de inducir una rápida regulación a la baja de Bcr/Abl sin afectar a Bcr o c-Abl, Degrasyn (WP1130) también regula la estabilidad de Jak2 y c-Myc sin afectar a otras cinasas (HER1, HER2, c-Kit, FAK, ERK1, ERK2, Akt, Btk, Src y Src-related kinases) o factores de transcripción (p53 de tipo salvaje, STAT1, STAT3, STAT5, c-Jun, NF-κB y Max). A diferencia de la adaphostina, este compuesto induce la regulación a la baja de Bcr/Abl en 60 minutos. Es más eficaz para inducir Apoptosis de células tumorales mieloides y linfoides con una CI50 de ~0,5-2,5 μM en comparación con precursores hematopoyéticos CD34⁺ normales, fibroblastos dérmicos o células endoteliales con una CI50 de ~5-10 μM. Este químico (5 μM) regula a la baja de forma específica y rápida la proteína Bcr/Abl de tipo salvaje y la mutante T315I sin afectar la expresión del gen bcr/abl ni activar la vía de degradación proteasomal en células de leucemia mieloide crónica (LMC), acompañada de la inducción de Apoptosis. Es más eficaz para reducir la formación de colonias de células leucémicas en comparación con las células progenitoras normales, y eficaz contra células leucémicas primarias que albergan la mutación T315I. Este compuesto induce una rápida degradación dependiente del proteasoma de la proteína c-Myc en el mieloma múltiple MM-1 y otras líneas celulares tumorales, correlacionada con la inhibición del crecimiento tumoral. A diferencia de AG490, actúa como un inhibidor de deubiquitinasa (DUB) parcialmente selectivo para inducir una acumulación rápida y marcada de proteínas poliubiquitinadas (unidas a K48/K63) en agresomas yuxtanucleares sin afectar la actividad del proteasoma. Este químico (5 μM) inhibe directamente la actividad DUB de USP9x, USP5, USP14, UCH-L1 y UCH37, pero no de UCH-L3, lo que resulta en la regulación a la baja de proteínas antiapoptóticas y la regulación al alza de proteínas proapoptóticas, como MCL-1 y p53.
In vivo	La administración de WP1130 inhibe el crecimiento de tumores K562, así como de células BaF/3 que expresan Bcr/Abl de tipo salvaje y Bcr/Abl mutante T315I trasplantadas en ratones nude. De acuerdo con la regulación a la baja de c-Myc, este compuesto muestra una potente actividad inhibidora contra los tumores de melanoma A375 establecidos en ratones nude.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17202319/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17440106/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045142/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Degrasyn (WP1130) Bcr-Abl inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 384.27