Name: LGX818 (Encorafenib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7108
Rating: 5 (38 reviews)

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.81%

99.81

Dianas relacionadas	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Otros Raf Inhibidores	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
A375	Function assay	2 days	Inhibition of B-Raf V600E mutant in human A375 cells harboring B-Raf V600E mutant assessed as reduction in cell proliferation incubated for 2 days by Bright-Glo luminescence assay, IC50 = 0.002 μM.	ChEMBL
A549	Function assay	30 mins	Inhibition of IL1-beta-induced p38alpha phosphorylation in human A549 cells pre-incubated for 30 mins before IL1-beta stimulation and measured after 7 to 8 hrs post IL1-beta stimulation by Bright-Glo luciferase reporter gene assay, IC50 = 2.2 μM.	ChEMBL
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	540.01	Fórmula	C₂₂ H₂₇ Cl F N₇ O₄ S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1269440-17-6	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	LGX818			Smiles	CC(C)N1C=C(C(=N1)C2=C(C(=CC(=C2)Cl)NS(=O)(=O)C)F)C3=NC(=NC=C3)NCC(C)NC(=O)OC

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (185.18 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Orally bioavailable RAF-selective inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	B-Raf (V600E)
In vitro	En la línea celular de melanoma humano A375 (BRAFV600E), Encorafenib (LGX818) suprime la fosfo-ERK (EC50 = 3 nM) lo que lleva a una potente inhibición de la proliferación (EC50 = 4 nM). No se observa actividad significativa contra un panel de 100 quinasas (IC50 > 900 nM), y no inhibe la proliferación de > 400 líneas celulares que expresan BRAF de tipo salvaje. Contribuyendo a la alta potencia de este compuesto está la extremadamente lenta tasa de disociación de BRAFV600E, que no se observa con otros inhibidores de RAF. En ensayos bioquímicos, la vida media de disociación es >24 horas, lo que se tradujo en una inhibición sostenida del objetivo en las células después del lavado del fármaco.
In vivo	Encorafenib (LGX818) es un inhibidor de la quinasa RAF potente y selectivo con propiedades bioquímicas únicas que contribuyen a un excelente perfil farmacológico. El tratamiento con este compuesto a dosis orales tan bajas como 6 mg/kg resultó en una disminución fuerte (75%) y sostenida (>24 horas) de la fosfo-MEK, incluso después de la eliminación del fármaco de la circulación en estudios PK/PD de dosis única en modelos de xenoinjerto de melanoma humano (BRAFV600E). Induce la regresión tumoral en múltiples modelos de xenoinjerto de tumores humanos mutantes BRAF cultivados en ratones y ratas inmunocomprometidos a dosis tan bajas como 1 mg/kg. De acuerdo con los datos in vitro, es inactivo contra tumores BRAF de tipo salvaje a dosis de hasta 300 mg/kg bid, con buena tolerabilidad y aumento lineal de la exposición. La eficacia también se logra en un melanoma metastásico espontáneo más relevante para la enfermedad y un modelo de metástasis cerebral de melanoma.
Referencias	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/72/8_supplement/3790 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611198/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-ERK / ERK / p-MEK / MEK / p-p90RSK / p90RSK BIM / Mcl-1 / Bcl2 / Bcl-xl / NOXA / MITF / c-myc / PARP / Cleaved caspase Cyclin D1 / CDC6 / CDK2 p21CIP1 / p27KIP1 / pRb p-mTOR / pp70S6K		29210065
Growth inhibition assay	Cell viability		26586345

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT02834364	Completed	Relapsed or Refractory Multiple Myeloma\|Patients With BRAFV600 E or BRAFV600K Mutation	University of Heidelberg Medical Center\|Array BioPharma\|German Cancer Research Center\|Coordinating Centre for Clinical Trials Heidelberg\|University Hospital Heidelberg	June 2016	Phase 2
NCT02278133	Completed	Metastatic Colorectal Cancer	Array BioPharma	December 2014	Phase 1\|Phase 2
NCT01909453	Active not recruiting	Melanoma	Pfizer	September 16 2013	Phase 3
NCT01719380	Completed	Colorectal Cancer	Pfizer	November 23 2012	Phase 2
NCT01436656	Completed	Melanoma and Metastatic Colorectal Cancer	Pfizer	September 5 2011	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LGX818 (Encorafenib) Inhibidor de BRAF

Estructura química

Peso molecular: 540.01