LGX818 (Encorafenib)

N.º de catálogoS7108 Lote:S710802

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Datos técnicos

Fórmula

C22 H27 Cl F N7 O4 S
Peso molecular 540.01 Número CAS 1269440-17-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (185.18 mM)
Ethanol 100 mg/mL (185.18 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Encorafenib es un inhibidor de RAF altamente potente con actividad antiproliferativa y apoptótica selectiva en células que expresan B-RAF(V600E) con una EC50 de 4 nM. Fase 3.
Objetivos
B-Raf (V600E)
In vitro

En la línea celular de melanoma humano A375 (BRAFV600E), Encorafenib (LGX818) suprime la fosfo-ERK (EC50 = 3 nM) lo que lleva a una potente inhibición de la proliferación (EC50 = 4 nM). No se observa actividad significativa contra un panel de 100 quinasas (IC50 > 900 nM), y no inhibe la proliferación de > 400 líneas celulares que expresan BRAF de tipo salvaje. Contribuyendo a la alta potencia de este compuesto está la extremadamente lenta tasa de disociación de BRAFV600E, que no se observa con otros inhibidores de RAF. En ensayos bioquímicos, la vida media de disociación es >24 horas, lo que se tradujo en una inhibición sostenida del objetivo en las células después del lavado del fármaco.

In vivo

Encorafenib (LGX818) es un inhibidor de la quinasa RAF potente y selectivo con propiedades bioquímicas únicas que contribuyen a un excelente perfil farmacológico. El tratamiento con este compuesto a dosis orales tan bajas como 6 mg/kg resultó en una disminución fuerte (75%) y sostenida (>24 horas) de la fosfo-MEK, incluso después de la eliminación del fármaco de la circulación en estudios PK/PD de dosis única en modelos de xenoinjerto de melanoma humano (BRAFV600E). Induce la regresión tumoral en múltiples modelos de xenoinjerto de tumores humanos mutantes BRAF cultivados en ratones y ratas inmunocomprometidos a dosis tan bajas como 1 mg/kg. De acuerdo con los datos in vitro, es inactivo contra tumores BRAF de tipo salvaje a dosis de hasta 300 mg/kg bid, con buena tolerabilidad y aumento lineal de la exposición. La eficacia también se logra en un melanoma metastásico espontáneo más relevante para la enfermedad y un modelo de metástasis cerebral de melanoma.

Características Inhibidor selectivo de RAF biodisponible por vía oral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    A375 cells

  • Concentraciones

    40 nM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Encorafenib (LGX818) was incubated with cells at different concentrations for 24 h.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Female nude mice bearing A375 (BRAF V600E) human melanoma tumor xenografts

  • Dosificaciones

    5 mg/kg

  • Administración

    Oral

Referencias

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/72/8_supplement/3790
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611198/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Whole cell lysates from NRAS- or BRAF-mutant melanoma cells treated with encorafenib or/and binimetinib or DMSO as a control for 24 h were subjected to Western blot analysis to detect pERK, ERK and β-Actin. Experiment shown is a representative of three independent experiments.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6203-6214

<p>(E) A375 and G361 cells were transfected with GFP-mRFP-LC3 for 24 h, then they were treated the same as in (D) for 4 and 24 h. Images were taken with a confocal microscope.</p>

, , Cancer Lett, 2016, 370(2):332-44.

Sellecks LGX818 (Encorafenib) Ha sido citado por 39 Publicaciones

Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
HDAC and MEK inhibition synergistically suppresses HOXC6 and enhances PD-1 blockade efficacy in BRAFV600E-mutant microsatellite stable colorectal cancer [ J Immunother Cancer, 2025, 13(1)e010460] PubMed: 39800382
Novel CDK2/CDK9 inhibitor fadraciclib targets cell survival and DNA damage pathways and synergizes with encorafenib in human colorectal cancer cells with BRAF(V600E) [ Oncogenesis, 2025, 14(1):27] PubMed: 40769976
Strong Hsp90α/β Protein Expression in Advanced Primary CRC Indicates Short Survival and Predicts Response to the Hsp90α/β-Specific Inhibitor Pimitespib [ Cells, 2025, 14(11)836] PubMed: 40498011
Second-generation BRAF inhibitor Encorafenib resistance is regulated by NCOA4-mediated iron trafficking in the drug-resistant malignant melanoma cells [ Sci Rep, 2025, 15(1):2422] PubMed: 39827294
Adaptive Plasticity Tumor Cells Modulate MAPK-Targeting Therapy Response in Colorectal Cancer [ bioRxiv, 2025, 2025.01.22.634215] PubMed: 39896605
Ubiquitin-specific protease 22 controls melanoma metastasis and vulnerability to ferroptosis through targeting SIRT1/PTEN/PI3K signaling [ MedComm (2020), 2024, 5(8):e684] PubMed: 39135915
Cell-specific models reveal conformation-specific RAF inhibitor combinations that synergistically inhibit ERK signaling in pancreatic cancer cells [ Cell Rep, 2024, 43(9):114710] PubMed: 39240715
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Combined RAF and MEK Inhibition to Treat Activated Non-V600 BRAF-Altered Advanced Cancers [ Oncologist, 2024, 29(1):15-24] PubMed: 37616543

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