Name: ABL001 (Asciminib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8555
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.88%

99.88

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Otros Bcr-Abl Inhibidores	Degrasyn (WP1130) Bafetinib Rebastinib (DCC-2036) GNF-5 GNF-2 Berbamine Olverembatinib (GZD824) dimesylate PD173955 GNF-7 Radotinib

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	449.84	Fórmula	C₂₀H₁₈ClF₂N₅O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1492952-76-7	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1CN(CC1O)C2=C(C=C(C=N2)C(=O)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)Cl)C4=CC=NN4

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 89 mg/mL (197.84 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.500mg/ml (10.00mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.550mg/ml (1.22mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Abl1 (Cell-free assay) 0.45 nM
In vitro	Asciminib (ABL001) es un inhibidor de Bcr-Abl potente y selectivo que mantiene la actividad en la mayoría de las mutaciones, incluida la T315I, con un mecanismo de acción alostérico distinto. Se une a un sitio regulador típicamente ocupado por un grupo miristoílo en ABL de tipo salvaje e inhibe la actividad de la cinasa ABL a través de un mecanismo distinto de los inhibidores del sitio catalítico. Este compuesto se une a un bolsillo en el dominio de la cinasa BCR-ABL que normalmente está ocupado por el N-terminal miristoilado de ABL1. Tras la fusión con BCR, este N-terminal miristoilado que sirve para autorregular la actividad de ABL1 se pierde. ABL001 imita funcionalmente el papel del N-terminal miristoilado ocupando su sitio de unión vacante y restaura la regulación negativa de la actividad de la cinasa. Inhibe selectivamente el crecimiento de células de leucemia mieloide crónica (LMC) y LLA Ph+ con potencias que oscilan entre 1 y 10 nM, mientras que las líneas celulares BCR-ABL negativas permanecieron inafectadas a concentraciones 1000 veces mayores. Estudios de RMN y biofísicos confirman que se une potentemente (constante de disociación (Kd) = 0,5-0,8 nM) y selectivamente al bolsillo miristoílo de ABL1 e induce la conformación inactiva de la hélice C-terminal. Este compuesto carece de actividad contra más de 60 cinasas, incluida SRC, y es similarmente inactivo contra receptores acoplados a proteínas G, canales iónicos, receptores nucleares y transportadores. Por lo tanto, tiene una alta selectividad.
In vivo	En el modelo de xenoinjerto de ratón KCL-22, Asciminib (ABL001) muestra una potente actividad antitumoral con regresión tumoral completa observada y una clara correlación dosis-dependiente con la inhibición de pSTAT5. Tiene una absorción oral, un volumen de distribución y una vida media moderados en todas las especies. Este compuesto, como agente único, induce actividad antitumoral clínica y es bien tolerado hasta la fecha en un subgrupo de pacientes con leucemia mieloide crónica que han recibido tratamientos previos intensos. En cuanto a la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia, las CL (aclaramiento) son de 12, 16 y 6 mL/min/kg en ratones, ratas y perros después de una dosis intravenosa única de 1 mg/kg, 2 mg/kg y 1 mg/kg, respectivamente. En ratones y perros, los T_1/2term son de 1,1 y 3,7 h después de una dosis i.v. única de 1 mg/kg. En ratas, el T_1/2term es de 2,7 h después de una dosis i.v. única de 2 mg/kg. La biodisponibilidad oral en ratones y ratas es del 35 % y 27 % respectivamente cuando se administra a 30 mg/kg p.o. Mientras que en perros la BA oral es del 111 % (15 mg/kg, p.o).
Referencias	[1] http://www.bloodjournal.org/content/124/21/398?sso-checked=true [2] http://clincancerres.aacrjournals.org/content/23/1_Supplement/IA01 [3] https://www.nature.com/articles/nature21702

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06409936	Not yet recruiting	CML Chronic Phase\|Chronic Myeloid Leukemia Chronic Phase\|Chronic Myeloid Leukemia BCR/ABL-Positive\|Chronic Myeloid Leukemia	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto\|Fundacion Espanola para la Curacion de la Leucemia Mieloide Cronica	September 2024	Phase 2
NCT06092879	Recruiting	Chronic Myeloid Leukemia	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	March 6 2024	--
NCT06211153	Completed	Chronic Myeloid Leukemia With T315I Mutation	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 31 2021	--
NCT04795427	Active not recruiting	Leukemia Chronic Myelogenous	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 6 2021	Phase 2
NCT04492033	Active not recruiting	P1b: Advanced Solid Tumors\|P2: Biliary Tract Cancer	Handok Inc.\|Compass Therapeutics\|ABL Bio Inc.	June 22 2020	Phase 1\|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ABL001 (Asciminib) Inhibidor STAMP

Estructura química

Peso molecular: 449.84