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UNC0638 Histone Methyltransferase inhibidor

Cat. No.S8071

UNC0638 es una sonda qu mica potente, selectiva y con capacidad de penetraci n celular para la histona metiltransferasa G9a y GLP con IC50 de <15 nM y 19 nM, respectivamente, mostrando selectividad sobre una amplia gama de dianas epigen ticas y no epigen ticas. Este compuesto tiene actividades antivirales.
UNC0638 Histone Methyltransferase inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 509.73

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.84%
99.84

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
22Rv1 cells Function assay Inhibition of G9a in human 22Rv1 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.048 μM
PC3 cells Function assay Inhibition of G9a in human PC3 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.059 μM
MCF7 cells Function assay Inhibition of G9a in human MCF7 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.07 μM
MDA-MB-231 cells Function assay 48 h Inhibition of G9a in human MDA-MB-231 cells after 48 hrs by clonogenic assay, IC50=0.081 μM
IMR90 cells Function assay Inhibition of G9a in human IMR90 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.12 μM
HCT116 cells Function assay Inhibition of G9a in human HCT116 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.21 μM
H1299 cells Function assay 0.25 uM 24 h Inhibition of G9a expressed in H1299 cells assessed as inhibition of dimethylation of p53 at lys 373 at 0.25 uM after 24 hrs by Western blot analysis
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 509.73 Fórmula

C30H47N5O2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1255580-76-7 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (196.18 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
G9a
(Cell-free assay)
<15 nM
GLP
(Cell-free assay)
19 nM
In vitro
UNC0638 es una sonda qu mica potente, selectiva y con penetraci n celular para G9a y GLP, con una relaci n toxicidad/funci n de >100, en comparaci n con <6 para BIX01294. Este compuesto es un inhibidor selectivo de G9a y GLP sobre una amplia gama de dianas epigen ticas y no epigen ticas. Es m s de 10.000 veces selectivo contra SET7/9 (una HMTasa H3K4), SET8 (una HMTasa H4K20), PRMT3 y SUV39H2. En c lulas MDA-MB-231, este qu mico (exposici n de 48 h) reduce los niveles de H3K9me2 de manera dependiente de la concentraci n con una IC50 de 81 nM. Su tratamiento de una variedad de l neas celulares da como resultado niveles globales m s bajos de H3K9me2, equivalentes a los niveles observados para la supresi n por ARN de horquilla peque a de G9a y GLP, con la potencia funcional de este compuesto bien separada de su toxicidad. Reduce notablemente la clonogenicidad de las c lulas MCF7, reduce la abundancia de marcas H3K9me2 en los promotores de genes end genos conocidos regulados por G9a y afect desproporcionadamente varios loci gen micos que codifican microARNs. En c lulas madre embrionarias de rat n, esta sonda reactiva los genes silenciados por G9a y un gen reportero retroviral de manera dependiente de la concentraci n sin promover la diferenciaci n.
Ensayo de quinasa
Ensayos acoplados a SAHH
Este ensayo utiliza SAHH para hidrolizar el producto de metiltransferencia S-adenosilhomociste na a homociste na y adenosina en presencia de adenosina desaminasa que convierte la adenosina en inosina. La concentraci n de homociste na se determina luego mediante la conjugaci n de su grupo sulfhidrilo libre a un fluor foro sensible al tiol, ThioGlo. Para las determinaciones de IC50, las mezclas de ensayo se preparan en tamp n de fosfato de potasio 25 mM pH 7.5, 1 mM EDTA, 2 mM MgCl2, 0.01% Trit n X 100 con 5 M SAHH, 0.3 U/mL de adenosina desaminasa, 25 M SAM y 15 M ThioGlo. G9a, EHMT1, SETD7, SETD8, PRMT3 y SUV39H2 se ensayan a 25 nM, 100 nM, 200 nM, 250 nM, 1 M y 100 nM, respectivamente. UNC0638 se a ade en concentraciones que van desde 4 nM hasta 16 M. Despu s de 2 min de incubaci n, las reacciones se inician mediante la adici n de los p tidos de histonas: 10 M H3(1-25) para G9a, 20 M H3(1-25) para EHMT1, 100 M H3(1-25) para SETD7, 500 M H4(1-24) para SETD8, 10 M H4(1-24) para PRMT3 y 200 M H3K9Me1 (1-15) para SUV39H2. La reacci n de metilaci n se sigue monitorizando el aumento de la fluorescencia usando un lector de placas Biotek Synergy2 con filtro de excitaci n de 360/40 nm y filtro de emisi n de 528/20 nm durante 20 min en formato de placa de 384 pocillos. Los valores de actividad se corrigen restando el fondo causado por el p tido o la prote na. Los valores de IC50 se calculan usando Sigmaplot. Las desviaciones est ndar se calculan a partir de dos experimentos independientes.
In vivo
En estudios de metabolismo de f rmacos y farmacocin tica en ratones, UNC0638 tuvo un alto aclaramiento, una vida media corta, un alto volumen de distribuci n y una baja exposici n despu s de la administraci n intravenosa, oral o intraperitoneal. Por lo tanto, aunque este compuesto probablemente no sea adecuado para estudios en animales in vivo debido a los bajos niveles de exposici n, su alta estabilidad en condiciones de ensayo celular, en combinaci n con su alta potencia y selectividad, lo convierte en una herramienta qu mica ideal para estudios basados en c lulas.
Referencias

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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