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solo para uso en investigación

Pinometostat (EPZ5676) DOT1L inhibitor

Cat. No.: S7062

Pinometostat (EPZ5676) is an S-adenosyl methionine (SAM) competitive inhibitor of protein methyltransferase DOT1L with Ki of 80 pM in a cell-free assay, demonstrating >37,000-fold selectivity against all other PMTs tested, inhibits H3K79 methylation in tumor. Phase 1.
Pinometostat (EPZ5676) Histone Methyltransferase inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 562.71

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.99%
99.99

Productos que se suelen utilizar junto con Pinometostat (EPZ5676)

Bay K 8644

Among other factors, it and Bay K 8644 combine to create a cocktail that promotes the maturation of neurons in 3D cortical organoids.

GSK2879552 Dihydrochloride

Among other factors, this compound and GSK2879552 combine to create a cocktail that promotes the maturation of neurons in 3D cortical organoids.

NMDA (N-Methyl-D-aspartic acid)

Among other factors, it and NMDA combine to create a cocktail that promotes the maturation of neurons in 3D cortical organoids.

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
MV4-11 Function assay 4 days Inhibition of DOT1L in human MV4-11 cells expressing MLL-AF4 assessed as reduction of H3K79me2 level after 4 days by ELISA method 25406853
MOLM13 Proliferation assay Antiproliferative activity against human MOLM13 cells containing MLL-AF9, EC50=4 nM 23879463
MV4-11 Proliferation assay Antiproliferative activity against human MV4-11 cells containing MLL-AF4, EC50=4 nM 23879463
THP1 Proliferation assay Antiproliferative activity against human THP1 cells containing MLL-AF9, EC50=4 nM 23879463
HeLa Function assay 72 hrs Inhibition of DOT1L in human HeLa cells assessed as reduction in H3K79me2 level after 72 hrs by ELISA, IC50 = 0.007 μM. 28337327
MV4-11 Antiproliferative assay 6 hrs Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 treated for 6 hrs measured after 8 days by Celltiter-Glo reagent based assay, IC50 = 0.015 μM. 28337327
MOLM13 Function assay 72 hrs Inhibition of DOT1L in human MOLM13 cells assessed as suppression of HoxA9 gene after 72 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.052 μM. 28337327
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 562.71 Fórmula

C30H42N8O3

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1380288-87-8 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CC(C)N(CC1C(C(C(O1)N2C=NC3=C(N=CN=C32)N)O)O)C4CC(C4)CCC5=NC6=C(N5)C=C(C=C6)C(C)(C)C

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (177.71 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DOT1L
(Cell-free assay)
80 pM(Ki)
In vitro

EPZ-5676 reduce la dimetilación de H3K79 con una IC50 celular de 2,6 nM en células MV4-11. El tratamiento con EPZ-5676 resulta en una reducción dependiente de la concentración y el tiempo de la metilación de H3K79 sin efecto sobre el estado de metilación de otros sitios de histonas, lo que lleva a la inhibición de genes diana clave de MLL y a la muerte celular apoptótica selectiva en células de leucemia reordenadas por MLL. EPZ-5676 inhibe la proliferación de la línea celular MV4-11 reordenada MLL-AF4 con una IC50 de 9 nM.
In vivo

La infusión intravenosa continua de EPZ-5676 durante 21 días en un modelo de xenoinjerto de leucemia reordenada por MLL, conduce a una actividad antitumoral dosis-dependiente. A la dosis más alta de 70,5 mg/kg/día, se logran regresiones tumorales completas sin reaparición durante hasta 32 días después del cese del tratamiento. No se observa una pérdida de peso significativa o toxicidad evidente en ratas tratadas con EPZ-5676 durante el estudio de eficacia.
Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot p-p65 / p65 / NFATc1 CDK6 / BCL11A / Bcl-2 / RUNX1 / MEF2C / H3K79me3 / H4
S7062-WB1
29348610
Immunofluorescence NFATc1
S7062-IF1
29348610

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT02141828 Completed
Leukemia|Acute Myeloid Leukemia|Acute Lymphocytic Leukemia|Acute Leukemias
Epizyme Inc.|Celgene Corporation|Ipsen
 May 2014 Phase 1
NCT01684150 Completed
Acute Myeloid Leukemia|Acute Lymphoblastic Leukemia|Myelodysplastic Syndrome|Myeloproliferative Disorders
Epizyme Inc.|Celgene|Ipsen
 September 2012 Phase 1

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

Pregunta 1:
Is the vehicle 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol recommended for in vivo use?

Respuesta:
S7062 in 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol at 30 mg/ml is a suspension. For injection, 2% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml is suitable.