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MK-8353 (SCH900353) ERK inhibidor

Name: MK-8353 (SCH900353)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8701
Rating: 5 (5 reviews)

Cat. No.S8701

Un inhibidor de ERK oralmente biodisponible, selectivo y potente, MK-8353 (SCH900353) inhibe las ERK1 y ERK2 activadas in vitro, con valores de IC50 de 23,0 nM y 8,8 nM, respectivamente (ensayo de quinasa IMAP), y la ERK2 no activada, con una IC50 de 0,5 nM (ensayo acoplado MEK1-ERK2).

MK-8353 (SCH900353) ERK inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 691.84

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Control de calidad

Lote: S870101 DMSO]50 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.92%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
HPLC
SDS
Hoja de datos

99.92

Dianas relacionadas	p38 MAPK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Otros ERK Inhibidores	Ravoxertinib (GDC-0994) Ulixertinib (BVD-523) SCH772984 LY3214996 (Temuterkib) FR 180204 XMD8-92 VX-11e AZD0364 (ATG-017) ERK5-IN-1 Senkyunolide I

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	691.84	Fórmula	C₃₇H₄₁N₉O₃S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1184173-73-6	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC(C)OC1=NC=C(C=C1)C2=NNC3=C2C=C(C=C3)NC(=O)C4(CCN(C4)CC(=O)N5CCC(=CC5)C6=CC=C(C=C6)C7=NN(C=N7)C)SC

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 50 mg/mL (72.27 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.500mg/ml (3.61mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.410mg/ml (0.59mM)

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	ERK2 (Cell-free assay) 7 nM ERK1 (Cell-free assay) 20 nM
In vitro	MK-8353 (SCH900353) es un inhibidor potente y selectivo de las quinasas ERK1 y ERK2, tanto activas como inactivas (IC50=20 y 7 nM, respectivamente). No es un inhibidor potente de las CYP humanas 1A2, 2C9, 2C19 o 2D6, pero inhibe la CYP 3A4 (preincubación) in vitro y muestra inhibición de las CYP 3A4 y 2C8 (IC50 = 1,7 & 3,5 μM), lo que puede causar interacciones farmacológicas cuando se coadministra con fármacos que son metabolizados principalmente por CYP 2C8 o 3A4. Este compuesto es un inhibidor débil de la corriente hERG, produciendo un 16% de inhibición a 0,6 μM. Los valores de IC50 para inhibir la proliferación celular son 371, 51 y 23 nM en células A2058, HT-29 y Colo-205, respectivamente. Además de inhibir la actividad quinasa de ERK, previene la fosforilación de ERK por MEK. Demuestra selectividad de quinasa sobre un panel de 227 quinasas humanas; ninguna quinasa adicional en el panel es inhibida en más del 35% a una concentración de 0,1 μM, y solo 3 quinasas (CLK2, FLT4 y Aurora B) son inhibidas en >50% a una concentración de 1,0 μM.
In vivo	La farmacocinética y el metabolismo in vivo de MK-8353 (SCH900353) se evalúan en ratones macho CD1, ratas Sprague Dawley (SD), cobayas, perros beagle y monos cynomolgus. Con la excepción de los monos, muestra un aclaramiento moderado después de la administración IV en todas las especies, con un rango de vida media de 1,3-2,8 horas y un rango de tiempo medio de residencia de 1,5-4,0 horas. Se observa una biodisponibilidad oral aceptable en ratones, ratas y perros (23-80%), pero una baja biodisponibilidad oral en monos (2%). La permeabilidad observada en células Caco-2 fue alta (135 nm/seg), lo que sugiere que la absorción intestinal y la permeabilidad en humanos también deberían ser altas. El volumen de distribución en estado estacionario en ratones, perros y monos está en el rango de 0,9-3,3 L/kg, mientras que en ratas es de 0,1 L/kg. Este compuesto muestra eficacia antitumoral en varios modelos con mutaciones en BRAF.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30034615/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29467321/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	pERK / ERK / pRSK / RSK pERK / ERK / pRSK / RSK		29467321

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03745989	Completed	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	February 22 2019	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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