Datos técnicos
| Fórmula | C37H41N9O3S |
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| Peso molecular | 691.84 | Número CAS | 1184173-73-6 | ||||||||||||
| Solubilidad (25°C)* | In vitro | DMSO | 50 mg/mL (72.27 mM) | ||||||||||||
| Water | Insoluble | ||||||||||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||||||||||
| In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.) |
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* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.) |
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Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
| Descripción | Un inhibidor de ERK oralmente biodisponible, selectivo y potente, MK-8353 (SCH900353) inhibe las ERK1 y ERK2 activadas in vitro, con valores de IC50 de 23,0 nM y 8,8 nM, respectivamente (ensayo de quinasa IMAP), y la ERK2 no activada, con una IC50 de 0,5 nM (ensayo acoplado MEK1-ERK2). | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Objetivos |
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| In vitro | MK-8353 (SCH900353) es un inhibidor potente y selectivo de las quinasas ERK1 y ERK2, tanto activas como inactivas (IC50=20 y 7 nM, respectivamente). No es un inhibidor potente de las CYP humanas 1A2, 2C9, 2C19 o 2D6, pero inhibe la CYP 3A4 (preincubación) in vitro y muestra inhibición de las CYP 3A4 y 2C8 (IC50 = 1,7 & 3,5 μM), lo que puede causar interacciones farmacológicas cuando se coadministra con fármacos que son metabolizados principalmente por CYP 2C8 o 3A4. Este compuesto es un inhibidor débil de la corriente hERG, produciendo un 16% de inhibición a 0,6 μM. Los valores de IC50 para inhibir la proliferación celular son 371, 51 y 23 nM en células A2058, HT-29 y Colo-205, respectivamente. Además de inhibir la actividad quinasa de ERK, previene la fosforilación de ERK por MEK. Demuestra selectividad de quinasa sobre un panel de 227 quinasas humanas; ninguna quinasa adicional en el panel es inhibida en más del 35% a una concentración de 0,1 μM, y solo 3 quinasas (CLK2, FLT4 y Aurora B) son inhibidas en >50% a una concentración de 1,0 μM. |
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| In vivo | La farmacocinética y el metabolismo in vivo de MK-8353 (SCH900353) se evalúan en ratones macho CD1, ratas Sprague Dawley (SD), cobayas, perros beagle y monos cynomolgus. Con la excepción de los monos, muestra un aclaramiento moderado después de la administración IV en todas las especies, con un rango de vida media de 1,3-2,8 horas y un rango de tiempo medio de residencia de 1,5-4,0 horas. Se observa una biodisponibilidad oral aceptable en ratones, ratas y perros (23-80%), pero una baja biodisponibilidad oral en monos (2%). La permeabilidad observada en células Caco-2 fue alta (135 nm/seg), lo que sugiere que la absorción intestinal y la permeabilidad en humanos también deberían ser altas. El volumen de distribución en estado estacionario en ratones, perros y monos está en el rango de 0,9-3,3 L/kg, mientras que en ratas es de 0,1 L/kg. Este compuesto muestra eficacia antitumoral en varios modelos con mutaciones en BRAF. |
Protocolo (de referencia)
| Ensayo celular: |
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| Estudio en animales: |
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Referencias
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Sellecks MK-8353 (SCH900353) Ha sido citado por 5 Publicaciones
| FBXW7 loss of function promotes esophageal squamous cell carcinoma progression via elevating MAP4 and ERK phosphorylation [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):75] | PubMed: 36991467 |
| Connexin 37 sequestering of activated-ERK in the cytoplasm promotes p27-mediated endothelial cell cycle arrest [ Life Sci Alliance, 2023, 6(8)e202201685] | PubMed: 37197981 |
| ALV-miRNA-p19-01 Promotes Viral Replication via Targeting Dual Specificity Phosphatase 6 [ Viruses, 2022, 14(4)805] | PubMed: 35458535 |
| Effects of dexmedetomidine on glioma cells in the presence or absence of cisplatin. [ J Cell Biochem, 2020, 121(1):723-734] | PubMed: 31452248 |
| S100A12 promotes inflammation and apoptosis in ischemia/reperfusion injury via ERK signaling in vitro study using PC12 cells [ Pathol Int, 2020, 70(7):403-412] | PubMed: 32202379 |
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