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MI-503 Histone Methyltransferase inhibidor

Name: MI-503
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7817
Rating: 5 (14 reviews)

Cat. No.S7817

MI-503 es un potente y selectivo inhibidor de Menin-MLL con un IC50 de 14,7 nM. Muestra una pronunciada actividad supresora del crecimiento en un panel de líneas celulares de leucemia MLL humanas (GI50 en el rango de 250 nM-570 nM), pero solo un efecto mínimo en líneas celulares de leucemia humanas sin translocaciones MLL.

MI-503 Histone Methyltransferase inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 564.63

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.91%

99.91

Dianas relacionadas	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Otros Histone Methyltransferase Inhibidores	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
mouse bone marrow cells	Growth inhibition assay		7 days		Growth inhibition of MLL-AF9 transformed mouse bone marrow cells after 7 days by MTT assay, GI50 = 0.22 μM.	26744767
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	564.63	Fórmula	C₂₈H₂₇F₃N₈S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1857417-13-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=C(C=CC2=C1C=C(N2CC3=CNN=C3)C#N)CN4CCC(CC4)NC5=C6C=C(SC6=NC=N5)CC(F)(F)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (177.1 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (0.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.125mg/ml (0.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4% DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 51%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (8.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 510 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Menin-MLL interaction (Cell-free assay) 14.7 nM
In vitro	El tratamiento de células de médula ósea murinas (BMC) transformadas con el oncogén MLL-AF9 con MI-503 resulta en una inhibición sustancial del crecimiento, con valores de concentración inhibitoria de crecimiento semimáxima (GI50) de 0,22 μM, medidos después de 7 días de tratamiento. El efecto inhibidor del crecimiento celular de este compuesto es dependiente del tiempo, lográndose un efecto pronunciado después de 7 a 10 días de tratamiento. También es muy eficaz para inducir la diferenciación de las células de leucemia MLL y aumenta sustancialmente la expresión de CD11b, un marcador de diferenciación mieloide. Estos efectos van acompañados de una reducción de la expresión de c-kit (CD117), un marcador asociado con las células madre leucémicas (LSC). El tratamiento con concentraciones submicromolares de este químico también conduce a una expresión marcadamente reducida de Hoxa9 y Meis1, dianas aguas abajo de las proteínas de fusión MLL sustancialmente reguladas al alza en las leucemias MLL.
In vivo	MI-503 tiene propiedades muy favorables similares a las de un fármaco, incluyendo estabilidad metabólica y perfil farmacocinético en ratones. Bloquea tumores hematológicos in vivo y reduce la carga tumoral de la leucemia MLL. Este compuesto alcanza un alto nivel en la sangre periférica después de una dosis única intravenosa u oral, mientras que también muestra una alta biodisponibilidad oral (~75%). El tratamiento prolongado (38 días) con este químico no induce toxicidad en ratones, como se refleja en la ausencia de alteraciones en el peso corporal y la ausencia de cambios morfológicos en los tejidos hepáticos y renales. Podría mejorar sustancialmente la supervivencia de ratones leucémicos MLL y no afecta la hematopoyesis normal in vivo.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25817203/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	MLL / Menin		27888797
Growth inhibition assay	Cell viability		25817203

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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