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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4% DMSO
40%PEG300
5%Tween80
51%ddH2O
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
5.000mg/ml
(8.86mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 510 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
MI-503 es un potente y selectivo inhibidor de Menin-MLL con un IC50 de 14,7 nM. Muestra una pronunciada actividad supresora del crecimiento en un panel de líneas celulares de leucemia MLL humanas (GI50 en el rango de 250 nM-570 nM), pero solo un efecto mínimo en líneas celulares de leucemia humanas sin translocaciones MLL.
Objetivos
Menin-MLL interaction (Cell-free assay)
14.7 nM
In vitro
El tratamiento de células de médula ósea murinas (BMC) transformadas con el oncogén MLL-AF9 con MI-503 resulta en una inhibición sustancial del crecimiento, con valores de concentración inhibitoria de crecimiento semimáxima (GI50) de 0,22 μM, medidos después de 7 días de tratamiento. El efecto inhibidor del crecimiento celular de este compuesto es dependiente del tiempo, lográndose un efecto pronunciado después de 7 a 10 días de tratamiento. También es muy eficaz para inducir la diferenciación de las células de leucemia MLL y aumenta sustancialmente la expresión de CD11b, un marcador de diferenciación mieloide. Estos efectos van acompañados de una reducción de la expresión de c-kit (CD117), un marcador asociado con las células madre leucémicas (LSC). El tratamiento con concentraciones submicromolares de este químico también conduce a una expresión marcadamente reducida de Hoxa9 y Meis1, dianas aguas abajo de las proteínas de fusión MLL sustancialmente reguladas al alza en las leucemias MLL.
In vivo
MI-503 tiene propiedades muy favorables similares a las de un fármaco, incluyendo estabilidad metabólica y perfil farmacocinético en ratones. Bloquea tumores hematológicos in vivo y reduce la carga tumoral de la leucemia MLL. Este compuesto alcanza un alto nivel en la sangre periférica después de una dosis única intravenosa u oral, mientras que también muestra una alta biodisponibilidad oral (~75%). El tratamiento prolongado (38 días) con este químico no induce toxicidad en ratones, como se refleja en la ausencia de alteraciones en el peso corporal y la ausencia de cambios morfológicos en los tejidos hepáticos y renales. Podría mejorar sustancialmente la supervivencia de ratones leucémicos MLL y no afecta la hematopoyesis normal in vivo.
For viability assays, leukemia cells are plated at relevant concentrations and treated with compounds or 0.25% DMSO and cultured at 37 °C for 7 days. Media is changed at day 4, viable cell numbers are restored to the original concentration and compounds are re-supplied. MTT cell proliferation assay kit is then employed, and plates are read for absorbance at 570 nm using a PHERAstar BMG microplate reader. Effect of this compound on expression level is assessed by Real-time quantitative PCR (qRT-PCR) after 6 days of incubation of compounds with cells, with media changed and compound re-supply at day 3. For cell differentiation studies, leukemia cells are treated with this chemical for 7 days, then harvested, washed and incubated with Pacific Blue rat anti-mouse CD11b antibody before being analyzed by flow cytometry.
Single-nucleus RNA sequencing reveals the specific molecular signatures of myeloid cells responding to brain injury after microglial replacement
[ Front Immunol, 2025, 16:1625673]
Combinatorial targeting of a chromatin complex comprising Dot1L, menin and the tyrosine kinase BAZ1B reveals a new therapeutic vulnerability of endocrine therapy-resistant breast cancer
[ Breast Cancer Res, 2022, 24(1):52]
Combinatorial targeting of menin and the histone methyltransferase DOT1L as a novel therapeutic strategy for treatment of chemotherapy-resistant ovarian cancer
[ Cancer Cell Int, 2022, 22(1):336]
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