solo para uso en investigación

Larotrectinib sulfate Trk receptor inhibidor

Name: Larotrectinib sulfate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7960
Rating: 5 (21 reviews)

Cat. No.S7960

Larotrectinib sulfate es un potente y selectivo inhibidor oral competitivo del ATP de las tropomyosin receptor kinases (TRK). La inhibición de las TRK por Larotrectinib induce la apoptosis celular y la detención del ciclo celular en G1.

Larotrectinib sulfate Trk receptor inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 526.51

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.76%

99.76

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Otros Trk receptor Inhibidores	ANA-12 GW441756 7,8-Dihydroxyflavone GNF-5837 Selitrectinib (LOXO-195) Altiratinib LM22B-10 N-Acetyl-5-hydroxytryptamine PF-06273340 CH7057288

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
KM12 cells	Function assay	0, 10, 100, 1000 nM	3 hours	LOXO-101 inhibited NTRK1 phosphorylation at 100 nmol/L	28751539
Ba/F3	Function assay	0, 10, 100, 1000 nM	3 hours	LOXO-101 inhibited NTRK1 phosphorylation at 100 nmol/L,	28751539
CR20	Function assay	0, 10, 100, 1000 nM	3 hours	NTRK1 phosphorylation was inhibited	28751539
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	526.51	Fórmula	C₂₁H₂₂F₂N₆O₂.H₂SO₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1223405-08-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	LOXO-101 sulfate, ARRY-470 sulfate			Smiles	C1CC(N(C1)C2=NC3=C(C=NN3C=C2)NC(=O)N4CCC(C4)O)C5=C(C=CC(=C5)F)F.OS(=O)(=O)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (189.92 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	TRK
In vitro	ARRY-470(LOXO-101) es un inhibidor selectivo de la cinasa con actividad nanomolar contra TRKA, TRKB y TRKC, pero ninguna otra inhibición de cinasa notable por debajo de 1.000 nM. ARRY-470 no inhibe la proliferación de células Ba/F3 que expresan otras dianas oncogénicas (receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), ALK o ROS1) o de líneas celulares de pulmón y colorrectales que no albergan una fusión NTRK1. Induce la detención del ciclo celular en G1 y la apoptosis de las células KM12.
In vivo	La administración temprana/sostenida, pero no tardía/aguda de ARRY-470(LOXO-101), atenúa notablemente el dolor del cáncer óseo y bloquea significativamente el brote ectópico de las fibras nerviosas sensoriales y la formación de estructuras similares a neuromas en el hueso con tumor, pero no tiene un efecto significativo sobre el crecimiento del tumor o la remodelación ósea. Tiene una capacidad muy limitada para cruzar la barrera hematoencefálica.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21138586/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24162815/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-NTRK(Y490) / p-ERK (T202/Y204) / p-Eif4e pTRKA / TRKA / pTRKC / TRKC / p-AKT / AKT		29568395
Growth inhibition assay	Cell proliferation		26216294

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT04655404	Recruiting	High Grade Glioma\|Diffuse Intrinsic Pontine Glioma	Nationwide Children''s Hospital	April 8 2021	Early Phase 1
NCT04814667	Active not recruiting	Solid Tumor Adult\|Locally Advanced Solid Tumor\|Metastatic Cancer	Centre Leon Berard\|Bayer	February 23 2021	--
NCT04142437	Recruiting	Locally Advanced or Metastatic Solid Tumor Harboring an NTRK Gene Fusion	Bayer	April 3 2020	--
NCT03834961	Active not recruiting	Central Nervous System Neoplasm\|Infantile Fibrosarcoma\|Recurrent Acute Leukemia\|Refractory Acute Leukemia\|Solid Neoplasm	Children''s Oncology Group\|National Cancer Institute (NCI)	October 25 2019	Phase 2
NCT02637687	Active not recruiting	Solid Tumors Harboring NTRK Fusion	Bayer	December 16 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02576431	Active not recruiting	Solid Tumors Harboring NTRK Fusion	Bayer	September 30 2015	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):