Larotrectinib sulfate

N.º de catálogoS7960 Lote:S796004

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Datos técnicos

Fórmula

C21H22F2N6O2.H2SO4
Peso molecular 526.51 Número CAS 1223405-08-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (189.92 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Larotrectinib sulfate es un potente y selectivo inhibidor oral competitivo del ATP de las tropomyosin receptor kinases (TRK). La inhibición de las TRK por Larotrectinib induce la apoptosis celular y la detención del ciclo celular en G1.
Objetivos
TRK
In vitro ARRY-470(LOXO-101) es un inhibidor selectivo de la cinasa con actividad nanomolar contra TRKA, TRKB y TRKC, pero ninguna otra inhibición de cinasa notable por debajo de 1.000 nM. ARRY-470 no inhibe la proliferación de células Ba/F3 que expresan otras dianas oncogénicas (receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), ALK o ROS1) o de líneas celulares de pulmón y colorrectales que no albergan una fusión NTRK1. Induce la detención del ciclo celular en G1 y la apoptosis de las células KM12.
In vivo La administración temprana/sostenida, pero no tardía/aguda de ARRY-470(LOXO-101), atenúa notablemente el dolor del cáncer óseo y bloquea significativamente el brote ectópico de las fibras nerviosas sensoriales y la formación de estructuras similares a neuromas en el hueso con tumor, pero no tiene un efecto significativo sobre el crecimiento del tumor o la remodelación ósea. Tiene una capacidad muy limitada para cruzar la barrera hematoencefálica.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    Ba/F3 cells

  • Concentraciones

    10, 100, 1000 nM

  • Tiempo de incubación

    5 h

  • Método

    Ba/F3 cells expressing MPRIP-NTRK1 (RIP-TRKA) or EV were lysed after 5 h of treatment with the indicated doses of drugs (ARRY-470; G, gefitinib 1,000 nM) or DMSO control. The cell lysate are used for western bolt analysis.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Adult male C3H/HeJ mice

  • Dosificaciones

    10-100 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21138586/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24162815/

Validación de productos por parte del cliente

Quantification of colony formation in (A), shown as a percentage of the control for NCIH2077 and RT112. Mean (3 biological replicates) +/- standard deviation (SD) shown (* p-value < 0.05, ** < 0.005, *** < 0.0005, two-sided t-test, comparing combination treatment to BGJ398 treatment). ns = not significant. (BGJ, BGJ398; Tram, Trametinib; BKM, BKM120; AZD, 8931; LDC, LDC1267; LOXO, LOXO-101; Imat, Imatinib; MGCD, MGCG-265).

Datos de [ , , molecular cancer therapeutics ]

Immunoblot analysis for FRS2, AKT, and ERK activity for NCI-H2077 cells treated for 48 hours with DMSO, BGJ398, or additional kinase inhibitors as indicated, or combination treatment as indicated (Tram, trametinib; LDC, LDC1267; LOXO, LOXO-101; Imat, imatinib; MGCD, MGCG-265).

Datos de [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(7):1526-1539 ]

Inhibition of TRKA phosphorylation by Larotrectinib in NGF stimulated HEK293 cells. X-axis denotes concentrations of larotrectinib in nM. Y-Axis denotes percent inhibition of TRKA phosphorylation. Average IC50 of larotrectinib was found to be 10.9 nM. NGF: Neurite growth factor.

Datos de [ , , Analytical Biochemistry, 2018, 545(15):78-83 ]

Sellecks Larotrectinib sulfate Ha sido citado por 22 Publicaciones

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Generating in vitro models of NTRK-fusion mesenchymal neoplasia as tools for investigating kinase oncogenic activation and response to targeted therapy [ Oncogenesis, 2023, 12(1):8] PubMed: 36801905
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation [ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975] PubMed: 36313330
JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] PubMed: 36235036
Influence of Tyrosine Kinase Inhibition on OATP1B3-mediated Uptake [ Mol Pharmacol, 2022, MOLPHARM-AR-2021-000287] PubMed: 35383108
NTRK1/TrkA Activation Overrides the G2/M-Checkpoint upon Irradiation [ Cancers (Basel), 2021, 13(23)6023] PubMed: 34885133
Entrectinib Induces Apoptosis and Inhibits the Epithelial-Mesenchymal Transition in Gastric Cancer with NTRK Overexpression [ Int J Mol Sci, 2021, 23(1)395] PubMed: 35008821
NTRK Fusions Can Co-Occur With H3K27M Mutations and May Define Druggable Subclones Within Diffuse Midline Gliomas [ J Neuropathol Exp Neurol, 2021, nlab016] PubMed: 33749791
TRK inhibitors block NFKB and induce NRF2 in TRK fusion-positive colon cancer [ Journal of Cancer, 2021, 12(21): 6356-6362] PubMed: None
Mechanisms of targeted therapy resistance in a pediatric glioma driven by ETV6-NTRK3 fusion [ Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2021, 7(5)a006109] PubMed: 34429303

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