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Altiratinib Trk receptor inhibidor

Name: Altiratinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S6412
Rating: 5 (3 reviews)

Cat. No.S6412

Altiratinib (DCC-2701) es un potente inhibidor nanomolar de un solo dígito de TRK, Met (c-Met), TIE2 y VEGFR2 quinasas con valores de IC50 de 0,9 nM, 4,6 nM y 0,8 nM para TRKA, B y C, respectivamente. Este compuesto inhibe Met (c-Met) y Met (c-Met) mutante con valores de IC50 en el rango de 0,3-6 nM.

Altiratinib Trk receptor inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 510.46

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Control de calidad

Lote: S641201 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.82%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
HPLC
SDS
Hoja de datos

99.82

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Otros Trk receptor Inhibidores	ANA-12 GW441756 7,8-Dihydroxyflavone GNF-5837 Selitrectinib (LOXO-195) LM22B-10 N-Acetyl-5-hydroxytryptamine PF-06273340 CH7057288 LM22A-4

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	510.46	Fórmula	C₂₆H₂₁F₃N₄O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1345847-93-9	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	DCC-2701			Smiles	C1CC1C(=O)NC2=NC=CC(=C2)OC3=C(C=C(C(=C3)F)NC(=O)C4(CC4)C(=O)NC5=CC=C(C=C5)F)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (195.9 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	MET Y1230C (Cell-free assay) 0.37 nM TrkA (Cell-free assay) 0.85 nM TrkC (Cell-free assay) 0.85 nM MET Y1230C (Cell-free assay) 1.2 nM MET D1228N (Cell-free assay) 1.3 nM MET Y1230H (Cell-free assay) 1.5 nM Met (Cell-free assay) 2.7 nM MET D1228H (Cell-free assay) 3.6 nM TrkB (Cell-free assay) 4.6 nM MET M1250T (Cell-free assay) 6 nM Tie2 (Cell-free assay) 8 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 9.2 nM Flt-3 (Cell-free assay) 9.3 nM Flt-3 (Cell-free assay) 9.3 nM FMS (Cell-free assay) 32 nM KIT (Cell-free assay) 68 nM
In vitro	Altiratinib es >10 veces más selectivo para MET que para FMS y KIT, y >50 veces más selectivo para MET que para ABL1, FYN, HER1 (EGFR), p38α (MAPK14), PDGFRα, PDGFRβ, RET y SRC. Este compuesto exhibe IC50 de 0,69 nmol/L en células K562, 1,2 nmol/L en células SK-N-SH para la inhibición de la fosforilación de TRKA estimulada por NGF. Inhibe la fosforilación constitutiva de TRKA con un IC50 de 1,4 nmol/L en células KM-12. Esta sustancia química inhibe la fosforilación de MET estimulada por HGF en HUVEC, exhibiendo un IC50 de 2,3 nmol/L. En HUVEC y células EA.hy926 estimuladas por ANG1, exhibe valores de IC50 de 1,0 nmol/L y 2,6 nmol/L, respectivamente, para la inhibición de la fosforilación de TIE2. En HUVEC estimuladas por VEGF, inhibe la fosforilación de VEGFR2 con un IC50 de 4,7 nmol/L. Este compuesto inhibe potentemente la proliferación celular en células EBC-1 y MKN-45 amplificadas por MET, así como en células KM-12 con fusión TPM3-TRKA, pero solo inhibe débilmente otras líneas celulares cancerosas, incluyendo la proliferación de M-NFS-60 (IC50, 770 nmol/L); células A375, BT-474, HCT-116, PC-3, SK-MEL-28, U87 y A549 (IC50s > 1.000 nmol/L).
In vivo	Altiratinib solo y en combinación con bevacizumab aumenta la supervivencia y disminuye los monocitos que expresan TIE2+ circulantes en el modelo de glioma U87. En el modelo de tumor mamario singénico PyMT, que recapitula muchas características del cáncer de mama humano, este compuesto solo y en combinación con paclitaxel inhibe el crecimiento del tumor mamario PyMT, reduce la densidad de células estromales TIE2+ tumorales e inhibe la metástasis pulmonar. Alcanza una relación cerebro:plasma de 0,23 después de la dosificación sistémica, lo que indica una penetración significativa de la barrera hematoencefálica murina.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26285778/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT02228811	Terminated	Locally Advanced Tumors\|Metastatic Solid Tumors\|Cancers With MET Genomic Alterations\|Cancers With TRK Genomic Alterations	Deciphera Pharmaceuticals LLC	June 2014	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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