Home Protein Tyrosine Kinase Trk receptor inhibidor GNF-5837

solo para uso en investigación

GNF-5837 Trk receptor inhibidor

Cat. No.S7519

GNF-5837 es un inhibidor pan-TRK selectivo y biodisponible por v a oral para TrkA y TrkB con IC50 de 8 nM y 12 nM, respectivamente.
GNF-5837 Trk receptor inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 535.49

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.97%
99.97

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
BA/F3 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against mouse BA/F3 cells expressing Tel-TRKC, IC50=7 nM
Mo7e cells Function assay Inhibition of c-Kit in human Mo7e cells, IC50=1 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 535.49 Fórmula

C28H21F4N5O2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1033769-28-6 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)NC2=C(C=CC(=C2)C(F)(F)F)F)NC3=CC4=C(C=C3)C(=CC5=CC=CN5)C(=O)N4

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (186.74 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
TrkC
(cellular Ba/F3 assays)
7 nM
TrkA
(Cell-free assay)
8 nM
TrkB
(Cell-free assay)
12 nM
In vitro
En c lulas Ba/F3 que sobreexpresan la fusi n Tel-TRKC constitutivamente activa, GNF-5837 muestra una potente actividad anti-Trk y una potente actividad antiproliferativa con una IC50 de 0,042 M.
Ensayo de quinasa
Inhibici n de TrkA, TrkB y TrkC bioqu micos
Los ensayos bioqu micos de TrkA y TrkC se realizan mediante el m todo HTRF. Las mezclas de reacci n contienen 1 M de sustrato pept dico, 1 M de ATP y 1,8 nM de TrkA o 34 nM de TrkC en el tamp n de reacci n (50 mM HEPES pH 7,1, 10 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 0,01 % BSA, 2,5 mM DTT y 0,1 mM Na3VO4) en un volumen final de 10 L. Todas las reacciones se llevan a cabo a temperatura ambiente en placas blancas ProxiPlate  384 pocillos Plus y se detienen con 5 L de EDTA 0,2 mM a los 60 min. Se a adir n cinco L de los reactivos de detecci n (2,5 ng de PT66K y 0,05 g de SAXL por pocillo), las placas se incuban a temperatura ambiente durante 1 h y luego se leen en un lector EnVision. Este compuesto se diluye en la mezcla de ensayo (DMSO final 0,5 %), y los valores de IC50 se determinan mediante curvas de inhibici n de 12 puntos (de 50 a 0,000282 M) por duplicado en las condiciones del ensayo. El ensayo bioqu mico de TrkB se realiza mediante el m todo microflu dico de calibrador. Las mezclas de reacci n conten an 1 M de sustrato pept dico, 10 M de ATP y 2 nM de TrkB en un tamp n de reacci n que conten a 100 mM HEPES, pH 7,5, 5 mM MgCl2, 0,01 % Triton X-100, 0,1 % BSA, 1 mM DTT, 10 MNa3VO4 y 10 MBeta-Glicerofosfato. Las reacciones se llevan a cabo a temperatura ambiente durante 3 horas, y los productos se determinan mediante un lector Caliper EZ. Este producto qu mico se diluye en la mezcla de ensayo (DMSO final 1 %), y los valores de IC50 se determinan mediante curvas de inhibici n de 12 puntos (de 50 a 0,000282 M) por duplicado en las condiciones del ensayo.
In vivo
Tanto en ratones Balb/c machos como en ratas Sprague-Dawley, GNF-5837 tiene una baja depuraci n del f rmaco y una biodisponibilidad moderada. En ratones con xenoinjertos de Rie que expresan TrkA y NGF, este compuesto (100 mg/kg/d p.o.) inhibe significativamente el crecimiento tumoral.
Referencias

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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