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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
GNF-5837 es un inhibidor pan-TRK selectivo y biodisponible por v
a oral para TrkA y TrkB con IC50 de 8 nM y 12 nM, respectivamente.
Objetivos
TrkC (cellular Ba/F3 assays)
TrkA (Cell-free assay)
TrkB (Cell-free assay)
7 nM
8 nM
12 nM
In vitro
En c
lulas Ba/F3 que sobreexpresan la fusi
n Tel-TRKC constitutivamente activa, GNF-5837 muestra una potente actividad anti-Trk y una potente actividad antiproliferativa con una IC50 de 0,042
M.
In vivo
Tanto en ratones Balb/c machos como en ratas Sprague-Dawley, GNF-5837 tiene una baja depuraci
n del f
rmaco y una biodisponibilidad moderada. En ratones con xenoinjertos de Rie que expresan TrkA y NGF, este compuesto (100 mg/kg/d p.o.) inhibe significativamente el crecimiento tumoral.
Los ensayos bioqu
micos de TrkA y TrkC se realizan mediante el m
todo HTRF. Las mezclas de reacci
n contienen 1
M de sustrato pept
dico, 1
M de ATP y 1,8 nM de TrkA o 34 nM de TrkC en el tamp
n de reacci
n (50 mM HEPES pH 7,1, 10 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 0,01 % BSA, 2,5 mM DTT y 0,1 mM Na3VO4) en un volumen final de 10
L. Todas las reacciones se llevan a cabo a temperatura ambiente en placas blancas ProxiPlate
384 pocillos Plus y se detienen con 5
L de EDTA 0,2 mM a los 60 min. Se a
adir
n cinco
L de los reactivos de detecci
n (2,5 ng de PT66K y 0,05
g de SAXL por pocillo), las placas se incuban a temperatura ambiente durante 1 h y luego se leen en un lector EnVision. Este compuesto se diluye en la mezcla de ensayo (DMSO final 0,5 %), y los valores de IC50 se determinan mediante curvas de inhibici
n de 12 puntos (de 50 a 0,000282
M) por duplicado en las condiciones del ensayo. El ensayo bioqu
mico de TrkB se realiza mediante el m
todo microflu
dico de calibrador. Las mezclas de reacci
n conten
an 1
M de sustrato pept
dico, 10
M de ATP y 2 nM de TrkB en un tamp
n de reacci
n que conten
a 100 mM HEPES, pH 7,5, 5 mM MgCl2, 0,01 % Triton X-100, 0,1 % BSA, 1 mM DTT, 10
MNa3VO4 y 10
MBeta-Glicerofosfato. Las reacciones se llevan a cabo a temperatura ambiente durante 3 horas, y los productos se determinan mediante un lector Caliper EZ. Este producto qu
mico se diluye en la mezcla de ensayo (DMSO final 1 %), y los valores de IC50 se determinan mediante curvas de inhibici
n de 12 puntos (de 50 a 0,000282
M) por duplicado en las condiciones del ensayo.
Wt Ba/F3 cells and Ba/F3 cells transformed with constitutively expressed luciferase reporter and BCR-ABL or Tel-KDR or other Tel fusion kinases
Concentraciones
~10 μΜ
Tiempo de incubación
48 hours
Método
Compounds are tested for their ability to inhibit the proliferation of wt Ba/F3 cells and Ba/F3 cells transformed with constitutively expressed luciferase reporter and BCR-ABL or Tel-KDR or other Tel fusion kinases. Parental Ba/F3 cells are maintained in media containing recombinant mouse IL3 and the kinase transformed Ba/F3 cells are maintained in media without IL-3. 7.5 nL of this compound are spotted to each well of 1536-well assay plates by Liquid handling System Echo 555 (Labcyte). 700 cells are then plated into each well of the assay plates in 7 μL culture media per well and this chemical is tested at 0.17 nM to 10 uM in 3-fold serial dilutions. The cells were then incubated for 48 hours at 37 °C. 3 μL of Bright-Glo® is added to each well and the plates are read using ViewLux.
Mice bearing Rie xenografts expressing TrkA and NGF.
Dosificaciones
100 mg/kg/d
Administración
p.o.
Referencias
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900443/
Sellecks GNF-5837 Ha sido citado por 7 Publicaciones
Cerebral Dopamine Neurotrophic Factor (CDNF) Acts as a Trophic Factor Promoting Neuritogenesis in the Dorsal Root Ganglia (DRG) Neurons Through Activation of the PI3K Signaling Pathway
[ J Neurochem, 2025, 169(8):e70194]
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer
[ Cell Rep, 2022, 41(11):111827]
Expression of brain-derived neurotrophic factor and its receptor TrkB is associated with poor prognosis and a malignant phenotype in small cell lung cancer.
[ Lung Cancer, 2018, 120:98-107]
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