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Onametostat (JNJ-64619178) Histone Methyltransferase inhibidor

Name: Onametostat (JNJ-64619178)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8624
Rating: 5 (8 reviews)

Cat. No.S8624

Onametostat (JNJ-64619178) es un inhibidor de PRMT5 con alta selectividad y potencia (rango subnanomolar, PRMT5-MEP-50 IC50=0,14 nM) en diferentes condiciones in vitro y celulares, junto con propiedades farmacocinéticas y de seguridad favorables.

Onametostat (JNJ-64619178) Histone Methyltransferase inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 483.36

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.95%

99.95

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Otros Histone Methyltransferase Inhibidores	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
Sf9	Function assay		Inhibition of full-length human N-terminal FLAG-tagged PRMT5/full length N-terminal His6-tagged MEP50 (unknown origin) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction of S-adenosyl-L-homocysteine formation using human recombinant , IC50=0.00013μM	30956011
Sf9	Function assay	120 mins	Inhibition of full-length human N-terminal FLAG-tagged PRMT5 expressed in Sf9 insect cells using histone H2A as peptide after 120 mins in presence of SAM by high throughput mass spectrometer assay, IC50=0.00014μM	30366617
A549	Function assay	48 hrs	Inhibition of PRMT5 in human A549 cells assessed as reduction in sDMA production after 48 hrs by Hoechst Stain/HCS CellMask Deep Red Stain based immunohistochemistry method, IC50=0.00025μM	30956011
HEK293	Function assay	60 mins	Inhibition of human N-terminal FLAG-tagged PRMT5 (2 to end) expressed in HEK293 cells using biotinylated H2A as substrate measured after 60 mins in presence of SAM by high throughput mass spectrometer assay, IC50=0.0063μM	29870258
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	483.36	Fórmula	C₂₂H₂₃BrN₆O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	2086772-26-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1C(C(C(C1N2C=CC3=C(N=CN=C32)N)O)O)CCC4=CC5=NC(=C(C=C5C=C4)Br)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 97 mg/mL (200.67 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (10.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PRMT5 0.14 nM
In vitro	Onametostat (JNJ-64619178) se une al bolsillo de unión de SAM y alcanza el bolsillo de unión del sustrato para inhibir la función de PRMT5/MEP50 de manera dependiente del tiempo. El perfilado de este compuesto en un amplio panel de líneas celulares revela un amplio rango de sensibilidad, lo que indica una dependencia genómica en lugar de una consecuencia citotóxica general en el objetivo de la inhibición de PRMT5.
In vivo	Onametostat (JNJ-64619178), administrado por vía oral (10 mg/kg, cada día), muestra un bloqueo selectivo y eficiente de la metilación de las proteínas SMD1/3, que son componentes cruciales del espliceosoma y sustratos de PRMT5/MEP50. Este compuesto también demuestra regresión tumoral en un modelo de xenoinjerto de cáncer de pulmón de células pequeñas humano (NCI-H1048) impulsado por biomarcadores y prolonga la inhibición del crecimiento tumoral después del cese de la dosificación. En estudios de toxicología en roedores y no roedores, se ha identificado una dosis tolerada, con la toxicidad observada consistente con la actividad en el objetivo. En resumen, JNJ-64619178 tiene un paquete preclínico favorable que respalda las pruebas clínicas en pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón y neoplasias hematológicas.
Referencias	[1] https://www.researchgate.net/publication/318812366 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930442/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583982/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03573310	Active not recruiting	Neoplasms\|Solid Tumor Adult\|Non-Hodgkin Lymphoma\|Myelodysplastic Syndromes	Janssen Research & Development LLC	July 13 2018	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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