Onametostat (JNJ-64619178)

N.º de catálogoS8624 Lote:S862401

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Datos técnicos

Fórmula

C22H23BrN6O2
Peso molecular 483.36 Número CAS 2086772-26-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (206.88 mM)
 
 
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Onametostat (JNJ-64619178) es un inhibidor de PRMT5 con alta selectividad y potencia (rango subnanomolar, PRMT5-MEP-50 IC50=0,14 nM) en diferentes condiciones in vitro y celulares, junto con propiedades farmacocinéticas y de seguridad favorables.
Objetivos
PRMT5
0.14 nM
In vitro

Onametostat (JNJ-64619178) se une al bolsillo de unión de SAM y alcanza el bolsillo de unión del sustrato para inhibir la función de PRMT5/MEP50 de manera dependiente del tiempo. El perfilado de este compuesto en un amplio panel de líneas celulares revela un amplio rango de sensibilidad, lo que indica una dependencia genómica en lugar de una consecuencia citotóxica general en el objetivo de la inhibición de PRMT5.
In vivo

Onametostat (JNJ-64619178), administrado por vía oral (10 mg/kg, cada día), muestra un bloqueo selectivo y eficiente de la metilación de las proteínas SMD1/3, que son componentes cruciales del espliceosoma y sustratos de PRMT5/MEP50. Este compuesto también demuestra regresión tumoral en un modelo de xenoinjerto de cáncer de pulmón de células pequeñas humano (NCI-H1048) impulsado por biomarcadores y prolonga la inhibición del crecimiento tumoral después del cese de la dosificación. En estudios de toxicología en roedores y no roedores, se ha identificado una dosis tolerada, con la toxicidad observada consistente con la actividad en el objetivo. En resumen, JNJ-64619178 tiene un paquete preclínico favorable que respalda las pruebas clínicas en pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón y neoplasias hematológicas.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    C57BL/6 mice

  • Dosificaciones

    10 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://www.researchgate.net/publication/318812366
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930442/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583982/

Sellecks Onametostat (JNJ-64619178) Ha sido citado por 8 Publicaciones

Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] PubMed: 38383756
Development and validation of a generic methyltransferase enzymatic assay based on an SAH riboswitch [ SLAS Discov, 2024, 29(4):100161] PubMed: 38788976
Long non-coding RNA-derived peptides are immunogenic and drive a potent anti-tumour response [ Nat Commun, 2023, 14(1):1078] PubMed: 36841868
PRMT5 reduces immunotherapy efficacy in triple-negative breast cancer by methylating KEAP1 and inhibiting ferroptosis [ J Immunother Cancer, 2023, 11(6)e006890] PubMed: 37380368
Epigenetic drug screening defines a PRMT5 inhibitor-sensitive pancreatic cancer subtype [ JCI Insight, 2022, 7(10)e151353] PubMed: 35439169
Tadalafil increases the antitumor activity of 5-FU through inhibiting PRMT5-mediated glycolysis and cell proliferation in colorectal cancer [ Cancer Metab, 2022, 10(1):22] PubMed: 36474242
Acquired resistance to PRMT5 inhibition induces concomitant collateral sensitivity to paclitaxel [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(34)e2024055118] PubMed: 34408017

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