Home Epigenetics Histone Methyltransferase inhibidor CPI-169

solo para uso en investigación

CPI-169 Histone Methyltransferase inhibidor

Cat. No.S7616

CPI-169 es un inhibidor potente y selectivo de EZH2 con un IC50 de 0,24 nM, 0,51 nM y 6,1 nM para EZH2 WT, EZH2 Y641N y EZH1, respectivamente.
CPI-169 Histone Methyltransferase inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 528.66

Saltar a

Control de calidad

Lote: S761601 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.00%
99.00

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
Hela cells Function assay 72 h Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.08 μM
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 528.66 Fórmula

C27H36N4O5S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1450655-76-1 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CCS(=O)(=O)N1CCC(CC1)C(C)N2C(=C(C3=CC=CC=C32)C(=O)NCC4=C(C=C(NC4=O)C)OC)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (189.15 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
EZH2 WT
0.24 nM
EZH2 Y641N
0.51 nM
EZH1
6.1 nM
In vitro
En las células KARPAS-422, CPI-169 muestra un efecto inhibitorio dependiente de la dosis sobre la viabilidad celular y produce una actividad antiproliferativa sinérgica cuando se usa en combinación con ABT-199. En 16 de 25 líneas celulares de LNH, este compuesto también suprime el crecimiento celular con un GI50 de <5 μM.
Ensayo de quinasa
Ensayos bioquímicos
La potencia del compuesto también se evalúa mediante la incorporación de 3H-SAM en un péptido H3 biotinilado. Específicamente, el PRC2 que contiene EZH1 (160 pM), EZH2 WT (40 pM) o el mutante EZH2 Y641N (80 pM, ambos EZH2 preparados internamente) se preincubó con 3H-SAM (0,9 µM), 2 µM de péptido activador H3K27me3 (H2N-RKQLATKAAR(Kme3)SAPATGGVKKP-amida) y este compuesto (como titulaciones de respuesta a la dosis duplicadas de 10 puntos) durante 120 minutos en un tampón que consiste en 50 mM Tris (pH 8,5), 1 mM DTT, 0,07 mM Brij-35, 0,1% BSA y 0,8% DMSO en un volumen total de 12,5 µl en una placa negra de 384 pocillos. La reacción se inició con péptidos de sustrato H3 biotinilados (H3K27me1 para EZH2 WT, H3K27me2 para el mutante EZH2 Y641N; H2N-RKQLATKAAR(Kmen)SAPATGGVKKP-NTPEGBiot) como una solución madre de 2 µM en 12,5 µL y se dejó reaccionar a temperatura ambiente durante 5 h. El apagado se logró mediante la adición de 20 µl de solución STOP (50 mM Tris (pH 8,5), 200 mM EDTA, 2 mM SAH). 35 µL de la solución apagada se transfirieron a placas Flashplates de estreptavidina, se incubaron durante la noche, se lavaron y se leyeron en un lector TopCount. Para las titulaciones, todas las diluciones del compuesto se realizaron en DMSO, las concentraciones finales de DMSO fueron del 0,8% (v/v) y el recambio se mantuvo por debajo del < 5%. Los IC50 se calcularon utilizando ajustes de cuatro parámetros de mínimos cuadrados no lineales (GraphPad 6.0).
In vivo
En ratones portadores de xenoinjertos KARPAS-422, CPI-169 (200 mg/kg, s.c.) suprime eficazmente los niveles de H3K27me3 y da como resultado la regresión del tumor de linfoma sin afectar el peso corporal ni causar efectos adversos manifiestos.
Referencias

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Por favor, introduzca su nombre.
Por favor, introduzca su correo electrónico. Por favor, introduzca una dirección de correo electrónico válida.
Por favor, escríbanos algo.