Name: CFI-400945
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7552
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.56%

99.56

Dianas relacionadas	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Otros PLK Inhibidores	Volasertib (BI6727) BI 2536 Rigosertib (ON-01910) GSK461364 Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
HCT116	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human HCT116 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.004 μM.	25723005
HCC1954	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human HCC1954 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.005 μM.	25723005
A549	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human A549 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.005 μM.	25723005
MDA-MB-468	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human MDA-MB-468 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.006 μM.	25723005
MCF7	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human MCF7 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.008 μM.	25723005
COLO205	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human COLO205 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.017 μM.	25723005
OVCAR3	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human OVCAR3 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.018 μM.	25723005
BT20	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human BT20 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.058 μM.	25723005
CAL51	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human CAL51 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.26 μM.	25723005
SW620	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human SW620 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.38 μM.	25723005
SKBR3	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human SKBR3 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 5.3 μM.	25723005
MDA-MB-231	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 8.6 μM.	25723005
HMEC	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human HMEC cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 9 μM.	25723005
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	534.65	Fórmula	C₃₃H₃₄N₄O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1338806-73-7	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1CN(CC(O1)C)CC2=CC=C(C=C2)C=CC3=NNC4=C3C=CC(=C4)C5CC56C7=C(C=CC(=C7)OC)NC6=O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (187.03 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PLK4 (Cell-free assay) 2.8 nM TrkA (Cell-free assay) 6 nM TrkB (Cell-free assay) 9 nM Tie-2 (Cell-free assay) 22 nM Aurora B (Cell-free assay) 98 nM Aurora A (Cell-free assay) 140 nM
In vitro	CFI-400945 es un potente agente antitumoral de administración oral con valores de IC50 y Ki de 2,8 y 0,26 nM, respectivamente. No se observa una inhibición significativa contra PLKs 1-3 para este compuesto a una concentración de 50 μM. Puede atenuar significativamente el crecimiento de la línea celular de mama, así como de otras líneas celulares tumorales. Este compuesto inhibe selectivamente PLK4 en las células, pero también tiene cierta actividad contra AURKB, TRKA, TRKB y Tie2/TEK (solo 10 quinasas mostraron más del 50% de inhibición entre 290 quinasas). El fallo de la citocinesis y la posterior poliploidización por este tratamiento químico indican que la muerte celular en las líneas celulares cancerosas se logra al menos en parte mediante la inhibición de AURKB. No se observa una inhibición significativa para las PLKs 1-3 (IC50s > 50 μM) probablemente debido a la estructura más divergente de PLK4 en comparación con otras polo-like quinasas 1-3. Las células cancerosas tratadas con este agente exhiben efectos consistentes con la inhibición de la quinasa PLK4, incluyendo la duplicación desregulada de centriolos, defectos mitóticos y muerte celular.
In vivo	CFI-400945 es bien tolerado en modelos de xenoinjertos de cáncer de mama, en particular aquellos deficientes en el supresor tumoral PTEN. Tras la dosificación oral intermitente, en un modelo de ratón de cáncer de colon, este compuesto es un inhibidor eficaz del crecimiento tumoral de HCT116 y fue bien tolerado. Se absorbe rápidamente después de la administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de 0,25-11,68 μg/mL para las dosis probadas (3,75-104 mg/kg). Este producto químico puede inhibir el crecimiento de una variedad de tipos de tumores y puede ser eficaz en un entorno clínico incluso en tumores avanzados. Después de la administración oral de dosis eficaces de este compuesto en ratones, los niveles plasmáticos se mantienen y permanecen por encima del valor de EC50 para la inhibición semimáxima de la autofosforilación de PLK4 celular y los valores de GI50 de inhibición del crecimiento durante 24 horas. Además, demuestra actividad antitumoral dependiente de la dosis. El análisis de tumores de xenoinjertos de ratones tratados con una dosis eficaz de este químico muestra un efecto farmacodinámico que sugiere una inhibición completa en lugar de parcial de la actividad de la quinasa PLK4.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25723005/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25791677/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25043604/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		29434041

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT04730258	Recruiting	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes\|Chronic Myelomonocytic Leukemia\|AML\|MDS\|CMML	Treadwell Therapeutics Inc	April 16 2021	Phase 1\|Phase 2
NCT04176848	Unknown status	Breast Cancer	Canadian Cancer Trials Group\|AstraZeneca\|University Health Network Toronto	December 19 2019	Phase 2
NCT03624543	Active not recruiting	Breast Cancer	Canadian Cancer Trials Group\|Stand Up To Cancer Canada-Canadian Cancer Society Breast Cancer Dream Team	February 14 2019	Phase 2
NCT03187288	Active not recruiting	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes\|Relapsed Cancer\|Refractory Cancer	University Health Network Toronto	May 25 2018	Phase 1
NCT01954316	Completed	Advanced Cancer	University Health Network Toronto\|The Princess Margaret Cancer Foundation\|California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)	March 2014	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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CFI-400945 PLK inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 534.65