Name: Volasertib (BI6727)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2235
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.78%

99.78

Dianas relacionadas	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Otros PLK Inhibidores	BI 2536 Rigosertib (ON-01910) GSK461364 Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) CFI-400945 HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
KASUMI-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=170±51 nM	25576074
KG-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=150±67 nM	25576074
MOLM-13	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=57±44 nM	25576074
MV-4-11	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=16±6 nM	25576074
NOMO-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=145±7 nM	25576074
OCI-AML3	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=90±51 nM	25576074
SKM-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=95±52 nM	25576074
THP-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=56±39 nM	25576074
MCF7/LTED	Growth Inhibition Assay	2.5-40 nM	5 d		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25480943
HCC1428/LTED	Growth Inhibition Assay	2.5-40 nM	5 d		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25480943
A431	Growth Inhibition Assay	0-30 nM	1-4 d		inhibits cell growth in both dose- and time-dependent manner	23891096
FaDu	Growth Inhibition Assay	0-1000 nM	1-4 d		inhibits cell growth in both dose- and time-dependent manner	23891096
SF188	Growth Inhibition Assay	50-150 nM	72 h	DMSO	inhibits cell proliferation	23887645
T98G	Growth Inhibition Assay	50-150 nM	72 h	DMSO	inhibits cell proliferation	23887645
DU145	Growth Inhibition Assay	10/50/250 nM	24 h		IC50<10 nM	23884428
LNCaP	Growth Inhibition Assay	10/50/250 nM	24 h		IC50<10 nM	23884428
PC3	Growth Inhibition Assay	10/50/250 nM	24 h		IC50∼600 nM	23884428
RT4	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=111.27 nM	23792639
5637	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=1165.14 nM	23792639
T24	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=204.91 nM	23792639
KMCH-1	Apoptosis Assay	200 nM	24 h		induces apoptosis	23703673
Mz-ChA-1	Apoptosis Assay	200 nM	24 h		induces apoptosis	23703673
HUCCT-1	Apoptosis Assay	200 nM	24 h		induces apoptosis	23703673
HCT 116	Growth Inhibition Assay				EC50 = 23 nM	19383823
NCI-H460	Growth Inhibition Assay				EC50 = 21 nM	19383823
BRO	Growth Inhibition Assay				EC50 = 11 nM	19383823
GRANTA-519	Growth Inhibition Assay				EC50 = 15 nM	19383823
HL-60	Growth Inhibition Assay				EC50 = 32 nM	19383823
THP-1	Growth Inhibition Assay				EC50 = 36 nM	19383823
Raji	Growth Inhibition Assay				EC50 = 37 nM	19383823
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Rh30	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
SKBR3	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human SKBR3 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
MDA-MB-468	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human MDA-MB-468 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
BT474	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human BT474 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
ZR-75-1	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human ZR-75-1 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	618.81	Fórmula	C₃₄H₅₀N₈O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	755038-65-4	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	BI 6727			Smiles	CCC1C(=O)N(C2=CN=C(N=C2N1C(C)C)NC3=C(C=C(C=C3)C(=O)NC4CCC(CC4)N5CCN(CC5)CC6CC6)OC)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 35 mg/mL (56.56 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.000mg/ml (3.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.150mg/ml (1.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	A high volume of distribution, indicating good tissue penetration, and a long terminal half-life.
Targets/IC₅₀/Ki	PLK1 (Cell-free assay) 0.87 nM
In vitro	Al igual que BI2536, BI6727 es un inhibidor de la quinasa competitivo de ATP de la clase de compuestos dihidropteridinona. Además de Plk1, este compuesto también inhibe potentemente dos quinasas estrechamente relacionadas, Plk2 y Plk3, con una IC50 de 5 nM y 56 nM, respectivamente. Este químico en concentraciones de hasta 10 μM no muestra actividad inhibitoria contra un panel de >50 otras quinasas. Inhibe la proliferación de múltiples líneas celulares derivadas de varios tejidos cancerosos, incluyendo células HCT116, NCI-H460, BRO, GRANTA-519, HL-60, THP-1 y Raji con una EC50 de 23 nM, 21 nM, 11 nM, 15 nM, 32 nM, 36 nM y 37 nM, respectivamente. Este tratamiento con el compuesto (100 nM) en células NCI-H460 induce una acumulación de células mitóticas con husos monopolares y una tinción positiva para la histona H3 fosfoserina 10, confirmando que las células se detienen temprano en la fase M, seguido de la inducción de apoptosis. Bajas concentraciones nanomolares de este inhibidor muestran una potente actividad inhibitoria contra células iniciadoras de tumores de neuroblastoma (NB) (NB TIC) con una EC50 de 21 nM, mientras que solo concentraciones micromolares del mismo son citotóxicas para células madre neurales pediátricas normales. Induce la detención del crecimiento de células de meduloblastoma Daoy y ONS-76 similar a BI 2536.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasa in vitro
Ensayo de quinasa	La Plk1 humana recombinante (residuos 1-603) se expresa como una proteína de fusión con etiqueta GST en el extremo NH₂ utilizando un sistema de expresión baculoviral y se purifica mediante cromatografía de afinidad utilizando glutatión-agarosa. Los ensayos de actividad enzimática para Plk1 se realizan en presencia de este compuesto diluido en serie utilizando 20 ng de quinasa recombinante y 10 μg de caseína de leche bovina como sustrato. Las reacciones de quinasa se realizan en un volumen final de 60 μL durante 45 minutos a 30 °C [15 mM MgCl₂, 25 mM MOPS (pH 7.0), 1 mM DTT, 1% DMSO, 7.5 μM ATP, 0.3 μCi γ-³²P-ATP]. Las reacciones se terminan mediante la adición de 125 μL de TCA al 5% helado. Después de transferir los precipitados a placas de filtro de celulosa de éster mixto MultiScreen, las placas se lavan con TCA al 1% y se cuantifican radiométricamente. Las curvas dosis-respuesta se utilizan para calcular el valor de IC50.
In vivo	La administración de BI6727 inhibe significativamente el crecimiento de múltiples xenoinjertos de carcinoma humano, incluyendo HCT116, NCI-H460 y el carcinoma de colon CXB1 resistente a taxanos, acompañado de un aumento en el índice mitótico, así como un aumento en la apoptosis. En estudios in vivo, este compuesto muestra un mejor perfil de toxicidad y farmacocinética en comparación con BI2536.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383823/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21303981/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390279/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	Fibronectin / β-integrin / p-vimentin / Vimentin / p-HH3 p-c-Met / c-Met / p-FAK / FAK / p-Src / Src PARP / c-myc p-AKT / AKT / p-MAPK / MAPK p-PLK1 / PLK1	31040125
Immunofluorescence	PLK1 / Wee1	29108241
Growth inhibition assay	Cell viability	29383095

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT02722135	Withdrawn	Leukemia Myeloid Acute	Boehringer Ingelheim	November 2016	Phase 1
NCT02721875	Terminated	Myelodysplastic Syndromes	Boehringer Ingelheim	April 28 2016	Phase 1
NCT02201329	Completed	Myelodysplastic Syndromes\|Leukemia Myelomonocytic Chronic	Boehringer Ingelheim	August 2014	Phase 1
NCT01971476	Completed	Leukemia\|Neoplasms	Boehringer Ingelheim	October 22 2013	Phase 1
NCT01772563	Completed	Neoplasms	Boehringer Ingelheim	February 4 2013	Phase 1
NCT01662505	Completed	Leukemia Myeloid Acute	Boehringer Ingelheim	August 2012	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
I wonder how to reconstitute it for in vivo studies?

Respuesta:
It can be dissolved in 4% DMSO+Corn oil at 2mg/ml for i.p. injection in mice. For oral administration, this compound can be formulated in hydrochloric acid (0.1 N), and diluted with 0.9% NaCl, or suspended in 0.5% Natrosol 250 hydroxyethyl-cellulose as indicated in the publications. We also suggest the vehicle 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol for a suspension which we tested in house.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Volasertib (BI6727) Inhibidor de PLK1

Estructura química

Peso molecular: 618.81