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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
5.000mg/ml
(9.35mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
CFI-400945 es un inhibidor oralmente activo, potente y selectivo de la polo-like kinase 4 (PLK4) con un valor de Ki de 0,26 nM.
CFI-400945 es un potente agente antitumoral de administración oral con valores de IC50 y Ki de 2,8 y 0,26 nM, respectivamente. No se observa una inhibición significativa contra PLKs 1-3 para este compuesto a una concentración de 50 μM. Puede atenuar significativamente el crecimiento de la línea celular de mama, así como de otras líneas celulares tumorales. Este compuesto inhibe selectivamente PLK4 en las células, pero también tiene cierta actividad contra AURKB, TRKA, TRKB y Tie2/TEK (solo 10 quinasas mostraron más del 50% de inhibición entre 290 quinasas). El fallo de la citocinesis y la posterior poliploidización por este tratamiento químico indican que la muerte celular en las líneas celulares cancerosas se logra al menos en parte mediante la inhibición de AURKB. No se observa una inhibición significativa para las PLKs 1-3 (IC50s > 50 μM) probablemente debido a la estructura más divergente de PLK4 en comparación con otras polo-like quinasas 1-3. Las células cancerosas tratadas con este agente exhiben efectos consistentes con la inhibición de la quinasa PLK4, incluyendo la duplicación desregulada de centriolos, defectos mitóticos y muerte celular.
In vivo
CFI-400945 es bien tolerado en modelos de xenoinjertos de cáncer de mama, en particular aquellos deficientes en el supresor tumoral PTEN. Tras la dosificación oral intermitente, en un modelo de ratón de cáncer de colon, este compuesto es un inhibidor eficaz del crecimiento tumoral de HCT116 y fue bien tolerado. Se absorbe rápidamente después de la administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de 0,25-11,68 μg/mL para las dosis probadas (3,75-104 mg/kg). Este producto químico puede inhibir el crecimiento de una variedad de tipos de tumores y puede ser eficaz en un entorno clínico incluso en tumores avanzados. Después de la administración oral de dosis eficaces de este compuesto en ratones, los niveles plasmáticos se mantienen y permanecen por encima del valor de EC50 para la inhibición semimáxima de la autofosforilación de PLK4 celular y los valores de GI50 de inhibición del crecimiento durante 24 horas. Además, demuestra actividad antitumoral dependiente de la dosis. El análisis de tumores de xenoinjertos de ratones tratados con una dosis eficaz de este químico muestra un efecto farmacodinámico que sugiere una inhibición completa en lugar de parcial de la actividad de la quinasa PLK4.
MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51, and BT-20 breast cancer cells
Concentraciones
10 nM to 50 μM
Tiempo de incubación
5 d
Método
MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51, and BT-20 breast cancer cells are seeded into 96-well plates at 3000, 4000, 4000, 2500, 4000, 3000, and 6000 cells per 80 μL, respectively, 24 h before compound overlay and cultured at 37℃ and 5% CO2. Compounds are prepared as 10 mM stocks in 100% DMSO. Each 10 mM stock is diluted with DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium) cell growth medium containing 10% FBS such that the final concentrations ranged from 50 nM to 250 μM. Aliquots (20 μL) from each concentration are overlaid to 80 μL of preseeded cells to achieve final concentrations of 10 nM to 50 μM. After 5 d, the cells are fixed in situ by gently removing the culture media and adding 50 μL of ice-cold 10% trichloroacetic acid (TCA) per well and incubation at 4 °C for 30 min. The plates are washed with water five times and allowed to air-dry for 5 min. Then 50 μL of 0.4% (w/v) sulforhodamine B (SRB) solution in 1% (v/v) acetic acid is added to each well,
followed by incubation for 30 min at rt. The plates are washed four times with 1% acetic acid to remove unbound SRB and air-dried for 5 min. The SRB is solubilized with 100 μL of 10 mM Tris pH 10.5 per well, and absorbance is read at 570 nm. The percentage (%) of relative inhibition of cell viability is calculated.
PLK4 is a potential therapeutic target in nonmelanoma skin cancers: Evidence from molecular and in vivo studies
[ Photochem Photobiol, 2025, 10.1111/php.70006]
Investigation of effects of CFI-400945 and ionizing radiation on DNA damage response in triple-negative breast cancer
[ Transl Cancer Res, 2025, 14(6):3822-3832]
Inhibition of PLK4 might enhance the anti-tumour effect of bortezomib on glioblastoma via PTEN/PI3K/AKT/mTOR signalling pathway.
[ J Cell Mol Med, 2020, 10.1111/jcmm.14996]
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