solo para uso en investigación

AZD5991 Bcl-2 inhibidor

Name: AZD5991
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8643
Rating: 5 (24 reviews)

Cat. No.S8643

AZD5991 es un inhibidor macrocíclico de MCL-1 con afinidad subnanomolar por MCL-1 (Ki = 0,13 nM). La afinidad de unión de este compuesto es aproximadamente 25 veces menor para Mcl-1 de ratón en comparación con Mcl-1 humano, pero solo cuatro veces menor para Mcl-1 de rata.

AZD5991 Bcl-2 inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 672.26

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.78%

99.78

Productos que se suelen utilizar junto con AZD5991

Telaglenastat (CB-839)

It and Telaglenastat increase apoptosis rate and inhibit cell proliferation in HG-3 and MEC-1 cell lines.

AZD5363 (Capivasertib)

It and Capivasertib cause a reduction of cell viability in PTEN-deficient BC cells.

Dianas relacionadas	Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Otros Bcl-2 Inhibidores	Navitoclax (ABT-263) S63845 ABT-737 Obatoclax Mesylate (GX15-070) A-1331852 A-1210477 TW-37 A-1155463 Dihydrochloride UMI-77 (R)-(-)-Gossypol (AT-101) acetic acid

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	672.26	Fórmula	C₃₅H₃₄ClN₅O₃S₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	2143010-83-5	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=C2C(=NN1C)CSCC3=NN(C(=C3)CSC4=CC5=CC=CC=C5C(=C4)OCCCC6=C(N(C7=C6C=CC(=C27)Cl)C)C(=O)O)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 25 mg/mL (37.18 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (7.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Mcl-1 (Cell-free assay) 0.13 nM(Ki) Mcl-1 (Cell-free assay) 0.7 nM
In vitro	AZD5991 es un potente inhibidor directo de Mcl-1 con alta selectividad frente a otras proteínas de la familia Bcl-2. Este compuesto se une directamente a Mcl-1 e induce Apoptosis rápida en células cancerosas, especialmente en mieloma y leucemia mieloide aguda (GI50 < 100nM), activando la vía apoptótica mitocondrial dependiente de Bak. En un panel de líneas celulares derivadas de cáncer de origen hematológico o de tumores sólidos, este químico mata preferentemente las células hematológicas.
In vivo	AZD5991 muestra una potente actividad antitumoral in vivo con regresión tumoral completa en varios modelos de mieloma múltiple y leucemia mieloide aguda después de una única dosis tolerada como monoterapia o en combinación con venetoclax. En estos estudios in vivo, la actividad citotóxica de este compuesto se correlaciona estrechamente con la inducción de la vía apoptótica mitocondrial, como lo demuestra la escisión de caspasa-3 y PARP.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30559424/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=28735187 [3] http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/302

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	BCL2 / BCL-w / BCL-XL / MCL1 / BIM / BMF / p-ERK1/2 / ERK1/2 / PARP / β-actin / GAPDH BCL-XL / MCL1 / BIM / BMF / p-ERK1/2 / ERK1/2 / PARP / β-actin Caspase 3 / cPARP / Bak Mcl-1 / Bcl-2 / Bcl-Xl / Bim / cCaspase3 / Vinculin MCL1 / NOXA/ Vinc		31727888
Growth inhibition assay	Tumor Volume Tumor Volume Cell Viability Cell Viability		31727888

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03218683	Terminated	Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)	AstraZeneca	August 2 2017	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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