Synthetic Lethality

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S1060 AZD2281 (Olaparib) Olaparib (AZD2281, KU0059436) es un inhibidor selectivo de PARP1/2 con una IC50 de 5 nM/1 nM en ensayos libres de células, 300 veces menos efectivo contra la tankyrase-1. Olaparib induce una Autophagy significativa asociada a Mitophagy en células con mutaciones BRCA.
Adv Sci (Weinh), 2026, 13(19):e11406
Theranostics, 2026, 16(7):3648-3664
Br J Haematol, 2026, 208(4):1240-1251
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S7693 Ceralasertib (AZD6738) Ceralasertib (AZD6738) es un inhibidor de la quinasa ATR selectivo y activo por vía oral con una IC50 de 1 nM, actualmente en ensayos clínicos de fase 1/2.
Mol Cell, 2026, 86(4):757-773.e5
Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9
Nat Cell Biol, 2025, 27(1):73-86
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S7048 BMN-673 (Talazoparib) Talazoparib (BMN 673, LT-673) es un nuevo inhibidor de PARP con una IC50 de 0,57 nM para PARP1 en un ensayo libre de células. También es un potente inhibidor de PARP-2, pero no inhibe PARG y es altamente sensible a la mutación PTEN. Fase 3.
Br J Haematol, 2026, 208(4):1240-1251
FEBS Open Bio, 2026, 10.1002/2211-5463.70206
Mol Cancer, 2025, 24(1):217
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E1349 TNG908 (Ralometostat) Ralometostat (TNG908) es un inhibidor potente, selectivo y con penetración cerebral de PRMT5 con una IC50 de 4 μM, que actúa a través de un mecanismo cooperativo con MTA. También muestra actividad antitumoral en un modelo de xenoinjerto.
S8680 AZD1390 AZD1390 es un inhibidor de ATM de primera clase, disponible por vía oral y que penetra en el SNC, con una IC50 de 0,78 nM en células y una selectividad >10.000 veces superior sobre miembros estrechamente relacionados de la familia de enzimas PIKK y una excelente selectividad en un amplio panel de quinasas.
Cell Rep Med, 2025, 6(7):102202
iScience, 2025, 28(2):111842
Nature, 2024, 629(8011):443-449
S1180 XAV-939 XAV-939 (NVP-XAV939) inhibe selectivamente la transcripción mediada por Wnt/β-catenina a través de la inhibición de tankyrase1/2 con una IC50 de 11 nM/4 nM en ensayos sin células, regula los niveles de axina y no afecta CRE, NF-κB o TGF-β.
Scientific Reports, October 07 2020, 16746
European Journal of Medical Research, November 05 2025, 1073
International Journal of Pharmaceutics, June 10 2023, 123043
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S8664 GSK3326595 (Pemrametostat, EPZ015938) Pemrametostat (GSK3326595, EPZ015938) es un inhibidor oralmente activo, potente y selectivo de la proteína arginina metiltransferasa 5 (PRMT5) e inhibe potentemente el crecimiento tumoral in vitro e in vivo en modelos animales.
MedComm (2020), 2025, 6(6):e70150
J Med Chem, 2025, 68(4):4217-4236
J Med Chem, 2025, 68(5):5097-5119
E1939 ART899 ART899, un derivado de ART558, es un potente y específico inhibidor alostérico de la ADN polimerasa theta (Polθ), que inhibe específicamente la actividad MMEJ de Polθ con una IC50 de 180 nM. Radiosensibiliza específicamente las células tumorales y tiene un potente efecto antitumoral independiente en células cancerosas.
S7102 Berzosertib (VE-822) Berzosertib (VE-822, VX970, M6620) es un inhibidor de ATR con una IC50 de 19 nM en células HT29.
Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9
Nat Cell Biol, 2025, 27(1):59-72
Nat Commun, 2025, 16(1):10069
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S8883 LLY-283 LLY-283 es un inhibidor novedoso y selectivo de la proteína arginina metiltransferasa 5 (PRMT5). Este compuesto inhibe la actividad enzimática de PRMT5 in vitro y en células con una CI50 de 22 nM y 25 nM, respectivamente. Muestra actividad antitumoral.
Nucleic Acids Research, 2026, gkag016
Mol Cancer Res, 2025, 23(2):107-118
Res Sq, 2025, rs.3.rs-5936706