AZD5991

AZD5991 es un potente inhibidor directo de Mcl-1 con alta selectividad frente a otras proteínas de la familia Bcl-2. Este compuesto se une directamente a Mcl-1 e induce Apoptosis rápida en células cancerosas, especialmente en mieloma y leucemia mieloide aguda (GI50 < 100nM), activando la vía apoptótica mitocondrial dependiente de Bak. En un panel de líneas celulares derivadas de cáncer de origen hematológico o de tumores sólidos, este químico mata preferentemente las células hematológicas[1][3].

AZD5991 muestra una potente actividad antitumoral in vivo con regresión tumoral completa en varios modelos de mieloma múltiple y leucemia mieloide aguda después de una única dosis tolerada como monoterapia o en combinación con venetoclax. En estos estudios in vivo, la actividad citotóxica de este compuesto se correlaciona estrechamente con la inducción de la vía apoptótica mitocondrial, como lo demuestra la escisión de caspasa-3 y PARP[1].

• Líneas celulares

  MOLP-8 cells

• Concentraciones

  0-500 nM

• Tiempo de incubación

  30 min

• Método

  MOLP-8 cells are treated with AZD5991 or DMSO ontrol for 30 min. Then samples are centrifuged and pellet resuspended in ice-cold lysis buffer and incubated for 20 min on ice with vortexing every 5 min. Next, samples are centrifuged and protein concentration was assessed. Samples are pre-cleared for 30 min using rotation at 4 °C with 50% slurry of Protein A/G magnetic beads followed by incubation with anti-Mcl-1 antibody overnight at 4 °C with rotation. Protein A/G magnetic beads are then added for 1 h at 4 °C with rotation. Beads are washed four times with lysis buffer / PBS (1:1), then 10% sample reducing agent is added to each IP pellet followed by western blotting analysis.

• Modelos animales

  Subcutaneous MOLP-8 tumors model (Female C.B.-17 SCID mice)

• Dosificaciones

  10-100 mg/kg

• Administración

  IV