Home Proteases Glutaminase inhibitor Telaglenastat (CB-839)

solo para uso en investigación

Telaglenastat (CB-839) Glutaminase inhibitor

Cat. No.: S7655

Telaglenastat (CB-839) is a potent, selective, and orally bioavailable glutaminase inhibitor with IC50 of 24 nM for recombinant human GAC. It induces autophagy and has antitumor activity. Phase 1.
Telaglenastat (CB-839) Glutaminase inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 571.57

Saltar a

Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.95%
99.95

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
MDA-MB-231 cells Cytotoxicity assay 6 days Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells measured on 6th day by hemocytometry, IC50=0.033 μM 26988803
TNBC cell lines Growth inhibiton assay 1 μM 4 days CB-839 treatment induced cell loss or decreased cell proliferation by more than 50% in six cell lines (HCC1806, HCC1143, HCC38, MDA-MB-436, MDA-MB-231 and Hs578T); the other six cell lines (HCC1937, HCC70, BT549, MDA-MB-157, MDA-MB-453 and MDA-MB468) were either not affected or had their cell proliferation affected by less than 50% and were called resistant. 31040181
MM.1S BzR cells Function assay 5 μM 16 hours treatment with CB-839 significantly repressed oxygen consumption rate in proteasome-inhibitor resistant cells. 28415782
MM.1S cells Cell viability assay 72 hours 28415782
U266 cell lines Cell viability assay 72 hours 28415782
HT1080 Cytotoxicity assay 48 h IC50 = 44.38 μM 28174105
HCC827 Cytotoxicity assay IC50 = 51.42 μM 28174105
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 571.57 Fórmula

 C26H24F3N7O3S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1439399-58-2 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1=CC=NC(=C1)CC(=O)NC2=NN=C(S2)CCCCC3=NN=C(C=C3)NC(=O)CC4=CC(=CC=C4)OC(F)(F)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (174.95 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Glutaminase
(Cell-free assay)
24 nM
In vitro

Telaglenastat (CB-839) exhibe una cinética tiempo-dependiente y lentamente reversible. Sus valores de IC50 para la inhibición de Glutaminase después de la preincubación con rHu-GAC durante 1 hora son < 50 nmol/L, al menos 13 veces menores que con BPTES. Este compuesto tiene actividad antiproliferativa en una línea celular de cáncer de mama triple negativo (TNBC), HCC-1806, mientras que no se observa actividad antiproliferativa en una línea celular con receptores de estrógeno positivos, T47D.
Ensayo de quinasa
Inhibición de Telaglenastat (CB-839) en rHu-GAC
La actividad enzimática se mide en un tampón de ensayo que contiene 50 mM Tris-Acetato pH 8.6, 150 mM K2HPO4, 0.25 mM EDTA, 0.1 mg/mL de albúmina sérica bovina, 1 mM DTT, 2 mM NADP+ y 0.01% Triton X-100. Para medir la inhibición por Telaglenastat (CB-839), el inhibidor (preparado en DMSO) se premezcla primero con glutamina y glutamato deshidrogenasa (GDH) y las reacciones se inician con la adición de rHu-GAC. Las reacciones finales contienen 2 nM rHu-GAC, 10 mM glutamina, 6 unidades/mL GDH y 2% DMSO. La generación de NADPH se monitoriza por fluorescencia (Ex340/Em460 nm) cada minuto durante 15 minutos en un lector de placas SpectraMax M5e. Las unidades de fluorescencia relativas (RFU) se convierten a unidades de concentración de NADPH (µM) utilizando una curva estándar de NADPH. Cada placa de ensayo incorpora reacciones de control que monitorizan la conversión de glutamato (1 a 75 µM) más NADP+ a α-cetoglutarato más NADPH por GDH. Bajo estas condiciones de ensayo, hasta 75 µM de glutamato se convierte estequiométricamente a α-cetoglutarato/NADPH por GDH. Las velocidades de reacción iniciales se calculan ajustando los primeros 5 minutos de cada curva de progreso a una línea recta. Las curvas de inhibición se ajustan a una ecuación de dosis-respuesta de cuatro parámetros de la forma: % de actividad = Bottom + (Top-Bottom)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope)).
In vivo

En el modelo murino de TNBC, el Telaglenastat (CB-839) como agente único (200 mg/kg, p.o.) suprime el crecimiento tumoral en un 61 % en relación con el control del vehículo. En el modelo de xenoinjerto JIMT-1 murino, este compuesto solo (200 mg/kg, p.o.) produce una inhibición del crecimiento tumoral (TGI) del 54 % en relación con el control del vehículo, mientras que su combinación con NSC 125973 (10 mg/kg, p.o.) suprime en gran medida el nuevo crecimiento de los tumores, lo que resulta en una TGI del 100 % en relación con el control del vehículo.
Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot collagen I/collagen III
S7655-WB1
29019707
Growth inhibition assay Cell growth
S7655-viability1
28967864

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT04250545 Recruiting
Leptomeningeal Neoplasm|Metastatic Lung Non-Small Cell Carcinoma|Metastatic Malignant Neoplasm in the Brain|Recurrent Lung Non-Small Cell Carcinoma|Stage IV Lung Cancer AJCC v8|Stage IVA Lung Cancer AJCC v8|Stage IVB Lung Cancer AJCC v8
National Cancer Institute (NCI)
 October 26 2020 Phase 1
NCT02944435 Completed
Healthy Volunteers
Calithera Biosciences Inc
 October 2016 Phase 1
NCT02071927 Completed
Acute Myeloid Leukemia (AML)|Acute Lymphocytic Leukemia (ALL)
Calithera Biosciences Inc
 March 2014 Phase 1