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Atuveciclib (BAY-1143572) CDK inhibidor

Name: Atuveciclib (BAY-1143572)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8727
Rating: 5 (8 reviews)

Cat. No.S8727

Atuveciclib (BAY-1143572) es un inhibidor potente y altamente selectivo de PTEFb/CDK9 con valores de IC50 de 13 nM para CDK9/CycT y una relación de valores de IC50 para CDK2/CDK9 de aproximadamente 100. Fuera de la familia CDK, inhibe la quinasa GSK3 con valores de IC50 de 45 nM y 87 nM para GSK3 y GSK3 , respectivamente.

Atuveciclib (BAY-1143572) CDK inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 387.43

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Control de calidad

Lote: S872701 DMSO]77 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.03%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
HPLC
SDS
Hoja de datos

99.03

Dianas relacionadas	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Otros CDK Inhibidores	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Descripción de la actividad	PMID
KB-8-5-11	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
KB-3-1	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	387.43	Fórmula	C₁₈H₁₈FN₅O₂S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1414943-88-6	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	COC1=C(C=CC(=C1)F)C2=NC(=NC=N2)NC3=CC=CC(=C3)CS(=N)(=O)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 77 mg/mL (198.74 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.850mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 77 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.640mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	CDK9 (Cell-free assay) 13 nM GSK-3α 45 nM GSK3β 87 nM
In vitro	BAY 1143572 es un inhibidor potente y altamente selectivo de CDK9 (IC50 CDK9/CycT1: 13 nM, relación de valores IC50 CDK2/CDK9: 100). Fuera de la familia CDK, la actividad inhibidora submicromolar solo se registró contra la quinasa GSK3 (IC50 GSK3α: 45 nM, GSK3β: 87 nM). BAY 1143572 demuestra actividad antiproliferativa contra células HeLa (IC50 = 920 nM) y células MOLM-13 (IC50 = 310 nM). También demuestra una permeabilidad Caco-2 mejorada y una relación de eflujo disminuida (P_{appA→B: 35 nm/s, ER: 6) en relación con el compuesto principal BAY-958 (P_{appA→B: 22 nm/s, ER: 15).}}
In vivo	En un estudio farmacocinético in vivo en ratas, BAY 1143572 mostró un bajo aclaramiento sanguíneo (CL_b 1,1 L/h/kg). Los volúmenes de distribución (Vss) de BAY 1143572 son de 1,0 L/kg. BAY 1143572 muestra una biodisponibilidad oral significativamente mejorada del 54 %. La relación sangre/plasma es de aproximadamente 1. No muestra una inhibición significativa de la actividad del citocromo P450, con valores de IC50 >20 M. La administración de BAY 1143572 en ratones inmunocomprometidos NOD/Shi-scid/IL-2Rγ ^null (NOG) xenoinjertados con células ATL derivadas de pacientes redujo en gran medida la infiltración de células ATL en órganos como el hígado y la médula ósea. También se observaron niveles reducidos de IL2R soluble humano en suero, lo que indicó una reducción de la carga tumoral ATL.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28961375/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29724031/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	RNAPII / phospho-RNAPII / c-Myc / McL-1		30076184
Growth inhibition assay	Cell viability		30076184

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT02345382	Completed	Leukemia	Bayer	February 19 2015	Phase 1
NCT01938638	Completed	Neoplasms	Bayer	September 26 2013	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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