Name: AGI-5198
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7185
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.94%

99.94

Dianas relacionadas	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Otros Dehydrogenase Inhibidores	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 CPI-613 (Devimistat) Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503 Brequinar

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
human U87 cells	Function assay	48 h	Inhibition of IDH1 R132H mutant expressed in human U87 cells assessed as inhibition of 2-hydroxyglutarate production after 48 hrs by LC/MS analysis, IC50=0.07 μM
human HT1080 cells	Function assay	48 h	Inhibition of IDH1 R132C mutant overexpressed in human HT1080 cells assessed as inhibition of 2-hydroxyglutarate production after 48 hrs by LC/MS analysis, IC50=0.48 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	462.56	Fórmula	C₂₇H₃₁FN₄O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1355326-35-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	IDH-C35			Smiles	CC1=CC=CC=C1C(C(=O)NC2CCCCC2)N(C3=CC(=CC=C3)F)C(=O)CN4C=CN=C4C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 24 mg/mL (51.88 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (21.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	R132H-IDH1 (Cell-free assay) 70 nM R132C-IDH1 0.16 μM
In vitro	AGI-5198 inhibe potentemente la IDH1 mutante (R132H-IDH1 y R132C-IDH1), pero no la IDH1 de tipo salvaje (IC50 > 100 μM) ni ninguna de las isoformas de IDH2 (R140Q, R172K, tipo salvaje) (IC50 > 100 μM). Se ha demostrado que este compuesto tiene eficacia antitumoral en la línea celular de glioma TS603 y que bloquea la producción de R-2HG de forma dosis-dependiente. En condiciones de inhibición casi completa de R-2HG, indujo la desmetilación de la histona H3K9me3 y la expresión de genes asociados con la diferenciación gliogénica. El bloqueo de mIDH1 alteró el crecimiento de las células de glioma mutantes IDH1 — pero no las de tipo salvaje IDH1 — sin cambios apreciables en la metilación del ADN a nivel del genoma.
Ensayo de quinasa	actividad enzimática de la IDH
Ensayo de quinasa	El compuesto se prepara como una solución madre de 10 mM en DMSO y se diluye a una concentración final de 50X en DMSO, para una mezcla de reacción de 50 μL. La actividad enzimática de la IDH que convierte alfa-cetoglutarato en 2-hidroxiglutarato se mide utilizando un ensayo de agotamiento de NADPH. En el ensayo, el cofactor restante se mide al final de la reacción con la adición de un exceso catalítico de diaforasa y resazurina, para generar una señal fluorescente en proporción a la cantidad de NADPH restante. La actividad enzimática de la IDH en la dirección de la conversión de isocitrato a alfa-cetoglutarato se mide mediante el acoplamiento directo de la producción de NADPH a la conversión de resazurina a resorufina por diaforasa. En ambos casos, la resorufina se mide fluorométricamente a Ex544 Em 590.
In vivo	En los xenoinjertos de glioma R132H-IDH1, AGI-5198 (450 mg/kg/día) causa una inhibición del crecimiento del 50-60% durante un período de tratamiento de tres semanas sin afectar el crecimiento de los xenoinjertos de glioma IDH1 de tipo salvaje. Los tumores de ratones tratados con este compuesto muestran una tinción reducida con un anticuerpo contra la proteína Ki-67. Pero la caspasa-3 escindida no muestra diferencias entre los tumores de ratones tratados con vehículo y los tratados con este químico.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23558169/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AGI-5198 Dehydrogenase inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 462.56