AGI-5198

N.º de catálogoS7185 Lote:S718502

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Datos técnicos

Fórmula

C27H31FN4O2
Peso molecular 462.56 Número CAS 1355326-35-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 46 mg/mL (99.44 mM)
Ethanol 30 mg/mL (64.85 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose 0.2% Tween 80

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 10.000mg/ml (21.62mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AGI-5198 (IDH-C35) es el primer inhibidor altamente potente y selectivo de los mutantes IDH1 R132H/R132C con una IC50 de 0,07 μM/0,16 μM.
Objetivos
R132H-IDH1
(Cell-free assay)		 R132C-IDH1
70 nM 0.16 μM
In vitro AGI-5198 inhibe potentemente la IDH1 mutante (R132H-IDH1 y R132C-IDH1), pero no la IDH1 de tipo salvaje (IC50 > 100 μM) ni ninguna de las isoformas de IDH2 (R140Q, R172K, tipo salvaje) (IC50 > 100 μM). Se ha demostrado que este compuesto tiene eficacia antitumoral en la línea celular de glioma TS603 y que bloquea la producción de R-2HG de forma dosis-dependiente. En condiciones de inhibición casi completa de R-2HG, indujo la desmetilación de la histona H3K9me3 y la expresión de genes asociados con la diferenciación gliogénica. El bloqueo de mIDH1 alteró el crecimiento de las células de glioma mutantes IDH1 — pero no las de tipo salvaje IDH1 — sin cambios apreciables en la metilación del ADN a nivel del genoma.
In vivo En los xenoinjertos de glioma R132H-IDH1, AGI-5198 (450 mg/kg/día) causa una inhibición del crecimiento del 50-60% durante un período de tratamiento de tres semanas sin afectar el crecimiento de los xenoinjertos de glioma IDH1 de tipo salvaje. Los tumores de ratones tratados con este compuesto muestran una tinción reducida con un anticuerpo contra la proteína Ki-67. Pero la caspasa-3 escindida no muestra diferencias entre los tumores de ratones tratados con vehículo y los tratados con este químico.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • actividad enzimática de la IDH

    El compuesto se prepara como una solución madre de 10 mM en DMSO y se diluye a una concentración final de 50X en DMSO, para una mezcla de reacción de 50 μL. La actividad enzimática de la IDH que convierte alfa-cetoglutarato en 2-hidroxiglutarato se mide utilizando un ensayo de agotamiento de NADPH. En el ensayo, el cofactor restante se mide al final de la reacción con la adición de un exceso catalítico de diaforasa y resazurina, para generar una señal fluorescente en proporción a la cantidad de NADPH restante. La actividad enzimática de la IDH en la dirección de la conversión de isocitrato a alfa-cetoglutarato se mide mediante el acoplamiento directo de la producción de NADPH a la conversión de resazurina a resorufina por diaforasa. En ambos casos, la resorufina se mide fluorométricamente a Ex544 Em 590.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    TS603

  • Concentraciones

    0, 23.4, 93.8, 375, 3000 nM

  • Tiempo de incubación

    --

  • Método

    soft-agar colony formation
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    IDH1 mutant glioma xenografts

  • Dosificaciones

    150 mg/kg, 450 mg/kg per day

  • Administración

    gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23558169/

Validación de productos por parte del cliente

AGI-5198 restored p53 expression in HCT116 cells harboring IDH1 R132H mutant. HCT116 cells were infected with control lentivirus or lentivirus expressing Flag-WT IDH1 or IDH1-R132H. At 48 hr post-infection, cells were treated with or without 1.5 μM AGI-5198 for 2 days, followed by treating with 2.5 M DOX (or not) for another 9 hr in the presence of AGI-5198, as indicated.

Datos de [ , , J BIOL CHEM, 2018, doi:10.1074/jbc.RA117.001385 ]

Sellecks AGI-5198 Ha sido citado por 17 Publicaciones

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
A personalized medicine approach identifies enasidenib as an efficient treatment for IDH2 mutant chondrosarcoma [ EBioMedicine, 2024, 102:105090] PubMed: 38547578
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Loss of FBXW7 Correlates with Increased IDH1 Expression in Glioma and Enhances IDH1-Mutant Cancer Cell Sensitivity to Radiation [ Cancer Res, 2022, 82(3):497-509] PubMed: 34737211
Strategies for Targeting DNA Damage Repair and Overcoming Drug Resistance in IDH Mutant Cancers [ Yale University, 2022, 29396067] PubMed: None
Poly(ADP-ribose) glycohydrolase inhibition sequesters NAD+ to potentiate the metabolic lethality of alkylating chemotherapy in IDH mutant tumor cells [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0226] PubMed: 32606138
Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase Inhibition Sequesters NAD+ to Potentiate the Metabolic Lethality of Alkylating Chemotherapy in IDH-Mutant Tumor Cells [ Cancer Discov, 2020, 10(11):1672-1689] PubMed: 32606138
Triptolide Suppresses IDH1-mutated Malignancy via Nrf2-driven Glutathione Metabolism [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 5;117(18):9964-9972] PubMed: 32312817
IDH1-R132H mutation radiosensitizes U87MG glioma cells via epigenetic downregulation of TIGAR. [ Oncol Lett, 2020, 19(2):1322-1330] PubMed: 31966064

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