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CPI-613 (Devimistat) Mitochondrial Metabolism Inhibitor

Cat. No.: S2776

Devimistat (CPI-613), a lipoate analog, inhibits mitochondrial enzymes pyruvate dehydrogenase (PDH) and α-ketoglutarate dehydrogenase in NCI-H460 cell line, disrupts tumor cell mitochondrial metabolism. CPI-613 induces apoptosis in pancreatic cancer cells. Phase 2.
CPI-613 (Devimistat) Dehydrogenase inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 388.59

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.03%
99.03

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 388.59 Fórmula

C22H28O2S2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 95809-78-2 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1=CC=C(C=C1)CSCCC(CCCCC(=O)O)SCC2=CC=CC=C2

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 77 mg/mL (198.15 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PDH
(NCI-H460 cells)
α-ketoglutarate dehydrogenase
(NCI-H460 cells)
In vitro

Devimistat (CPI-613) produce toxicidad selectiva in vitro contra varias líneas celulares tumorales, incluidas las células de cáncer de pulmón humano H460 y las células de sarcoma humano Saos-2, con valores de EC50 de 120 μM y 120 μM, respectivamente. Interrumpe el metabolismo mitocondrial de las células cancerosas H460, incluida la inhibición de la actividad del complejo PDH y la pérdida del potencial de membrana mitocondrial de manera dependiente del tiempo y la dosis del fármaco. Además, este compuesto (240 μM) también induce la muerte celular apoptótica y no apoptótica en las células de cáncer de pulmón humano H460 y las células de sarcoma humano Saos-2.

Ensayo de quinasa
Fosforilación de E1α
Las células se siembran y se cultivan durante la noche. Cinco placas por grupo de prueba se tratan con Devimistat (CPI-613) o disolvente. Las células se lisan in situ con 150 μL de tampón de lisis A [455 μL de solubilizador de proteínas Zoom 2D 1, 2,5 μL de Tris base 1M, 5 μL de cóctel inhibidor de proteasas 100X; 5 μL de DTT 2M] y los lisados de las cinco placas se agrupan en un tubo de microfuga de 1,5 mL y se sonicán en hielo durante 15 pasadas al 50% de potencia. Después de una incubación de 10 minutos a temperatura ambiente, se añaden 2,5 μL de dimetilacrilamida (DMA) y los lisados se incuban durante 10 minutos adicionales. Se añaden 5 μL de DTT 2M para neutralizar el exceso de DMA. Los lisados se centrifugan durante 15 minutos y se recupera el sobrenadante. Luego, 40 μL de lisado se mezclan con 0,8 μL de anfolitos pH 3-10, 0,75 μL de DTT 2M y se completan a 150 μL con solubilizador de proteínas Zoom 2D 1. Se cargan 150 μL de muestra en el corredor IPG, y se añaden tiras IPG pH 3-10NL. Las tiras se remojan durante la noche a temperatura ambiente. Se utiliza un protocolo por etapas para el enfoque isoeléctrico (250V, 20min.; 450V 15min; 750 V 15 min 2000V 30 minutos). Para la segunda dimensión, las tiras se tratan durante 15 minutos en tampón de carga 1X, seguido de 15 minutos en tampón de carga 1X más 160 mM de ácido yodoacético. Las tiras se electroforesan en geles NuPAGE 4-12% Bis Tris ZOOM. Las proteínas se transfieren a membranas de PVDF de 4,5 μm. Las serinas 232, 293 y 300 son objetivos de los tres eventos de fosforilación de PDK bien caracterizados que controlan la actividad de E1. Se cargan cantidades iguales de proteína de células tratadas y tratadas con placebo en geles y las transferencias Western se sondean con anticuerpo anti-E1α como control de coincidencia interna o uno de los tres anticuerpos anti-fosfo-E1α.
In vivo

Devimistat (CPI-613) tiene una potente actividad anticancerígena en un modelo de xenoinjerto tumoral humano de una célula tumoral pancreática (BxPC-3) a 25 mg/kg. De manera similar, este compuesto (10 mg/kg) también produce una inhibición significativa del crecimiento tumoral del carcinoma pulmonar no microcítico humano H460 en un modelo de ratón. Además, produce poca o ninguna toxicidad de efectos secundarios en los rangos de dosis terapéuticas esperados en modelos animales grandes y tiene una dosis máxima tolerada de 100 mg/kg en ratones.

Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot pE1α p-AMPK / AMPK
S2776-WB1
25165100

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT05926206 Withdrawn
Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma
University of Michigan Rogel Cancer Center
 July 2023 Phase 1|Phase 2
NCT03793140 Active not recruiting
Lymphoma|Leukemia
Memorial Sloan Kettering Cancer Center|City of Hope Medical Center|Massachusetts General Hospital|M.D. Anderson Cancer Center|George Washington University
 December 31 2018 Phase 2

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

Pregunta 1:
How to dissolve it for in vivo applications?

Respuesta:
It is a suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30mg/ml, and is for oral gavage.