Name: Abemaciclib (LY2835219)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5716
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Dianas relacionadas	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Otros CDK Inhibidores	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
COLO205 cells	Function assay		24 h	Inhibition of CDK4/6 in human COLO205 cells assessed as inhibition of Rb phosphorylation after 24 hrs by propidium iodide staining-based laser-scanning fluorescence microplate cytometric analysis, IC50=0.12 μM	26115571
SK-ES-1	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
Cado-ES-1	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-7	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
TC-71	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
A673	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
RD-ES	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-1	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-3	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
CHLA-258	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
MHH-ES-1	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-8	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
EW8	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-6	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-2	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
SMS-CTR	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-4	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
CT26	Cell viability assay		96 hours	IC50=2.7 μM	29539425
insect cells	Function assay		50 mins	Competitive inhibition of human CDK4/cyclin D1 expressed in insect cells assessed as phosphorylation of CTRF after 50 mins by Michaelis-Menten plot analysis in presence of ATP, Ki = 0.0006 μM.	26115571
insect cells	Function assay		50 mins	Inhibition of human CDK4/cyclin D1 expressed in insect cells assessed as phosphorylation of CTRF after 50 mins by microplate scintillation counter, IC50 = 0.002 μM.	26115571
COLO205	Function assay		24 hrs	Inhibition of CDK4/6 in human COLO205 cells assessed as maximum cell cycle arrest at G1 phase after 24 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometric analysis, INH = 6.7 μM.	26115571
Sf9	Function assay			Inhibition of CDK1/Cyclin B (unknown origin) expressed in baculoviral infected insect Sf9 cells using histone H1 as substrate in presence of [gamma-33P]ATP, IC50 = 0.371 μM.	26741853
Sf9	Function assay		90 mins	Inhibition of recombinant human N-terminal GST-tagged CDK4 (4 to 303 residues)/cyclin D1 (4 to 295 residues) expressed in sf9 cells using C-terminal retinoblastoma fragment as substrate after 90 mins by [gamma-33P]ATP based microbeta scintillation countin, Ki = 0.002 μM.	27171036
Sf9	Function assay		90 mins	Inhibition of recombinant full length human N-terminal GST-tagged CDK6 (1 to 326 residues)/cyclin D1 (4 to 295 residues) expressed in sf9 cells using C-terminal retinoblastoma fragment as substrate after 90 mins by [gamma-33P]ATP based microbeta scintilla, Ki = 0.01 μM.	27171036
Sf21	Function assay			Inhibition of recombinant human full length C-terminal His6-tagged CDK7/cyclin H/N-terminal GST-tagged MAT1 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using cdk7 substrate peptide, Ki = 3.91 μM.	27171036
COLO205	Antiproliferative assay		96 hrs	Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 96 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.46 μM.	29074254
U87MG	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human U87MG cells after 72 hrs by DAPI staining based assay, IC50 = 0.0481 μM.	29247857
Sf9	Function assay			Inhibition of recombinant human N-terminal GST-tagged CDK4 (S4 to E303 residues)/Cyclin D1 (Q4 to I295 residues) expressed in sf9 cells using Rb protein (773 to 928 residues) as substrate in presence of [33P]-ATP by scintillation counting method, IC50 = 0.002 μM.	29429832
Sf9	Function assay		90 mins	Inhibition of recombinant human full length CDK6 expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using histone H1 substrate after 90 mins by ADP-Glo assay, IC50 = 0.0078 μM.	29429832
Sf9	Function assay			Inhibition of recombinant human N-terminal GST-tagged CDK4 (M1 to A326 residues)/Cyclin D1 (Q4 to I295 residues) expressed in sf9 cells using Rb protein (773 to 928 residues) as substrate in presence of [33P]-ATP by scintillation counting method, IC50 = 0.01 μM.	29429832
Sf9	Function assay		90 mins	Inhibition of recombinant human full length CDK1/Cyclin D3 expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using histone H1 substrate after 90 mins by ADP-Glo assay, IC50 = 0.056 μM.	29429832
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by DAPI staining based assay, IC50 = 0.191 μM.	29429832
COLO205	Antiproliferative assay		96 hrs	Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 96 hrs by CCK8 assay, IC50 = 0.217 μM.	29459274
MDA-MB-468	Antiproliferative assay		96 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-468 cells after 96 hrs by CCK8 assay, IC50 = 4.808 μM.	29459274
COLO205	Function assay	0.1 to 10 uM	24 hrs	Inhibition of CDK4 in human COLO205 cells assessed as reduction in total Rb protein level at 0.1 to 10 uM after 24 hrs by immunoblotting method	29459274
COLO205	Cell cycle arrest assay	up to 10 uM	24 hrs	Cell cycle arrest in human COLO205 cells assessed as accumulation at G2/M phase up to 10 uM after 24 hrs by propidium iodide staining based FACS analysis	29459274
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	506.59	Fórmula	C₂₇H₃₂F₂N₈	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1231929-97-7	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	LY2835219			Smiles	CCN1CCN(CC1)CC2=CN=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)C4=CC5=C(C(=C4)F)N=C(N5C(C)C)C)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

Ethanol : 8 mg/mL

DMSO : 6 mg/mL (11.84 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.200mg/ml (0.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	CDK4 (Cell-free assay) 2 nM CDK6 (Cell-free assay) 10 nM
In vitro	Abemaciclib inhibe de forma altamente selectiva los complejos CDK4/ciclina D1 (IC50 = 2 nmol/L) y CDK6/ciclina D1 (IC50 = 10 nmol/L), sin actividad contra otros complejos CDK/ciclina o quinasas relacionadas con el Cell Cycle dentro de los rangos nanomolares, excepto por la inhibición de CDK9 a una IC50 al menos cinco veces mayor. Además de la actividad dependiente del Cell Cycle, abemaciclib es capaz de potenciar la inmunidad antitumoral potenciando la presentación de antígenos tumorales y suprimiendo selectivamente la proliferación de células T reguladoras (Treg) al mismo tiempo. Consistente con su actividad contra CDK4 y CDK6, abemaciclib inhibe la fosforilación de RB y conduce a la detención en G1 en líneas celulares RB-competentes. In vitro, el tratamiento con abemaciclib resultó en una mayor activación de células T humanas y una expresión regulada al alza de genes de presentación de antígenos en células de cáncer de mama MCF-7.
In vivo	En un modelo de xenoinjerto de cáncer colorrectal utilizado para desarrollar un modelo farmacocinético/farmacodinámico integrado, abemaciclib se puede dosificar por vía oral de forma continua para lograr una inhibición sostenida del objetivo y demuestra no solo una inhibición duradera del Cell Cycle, sino también actividad antitumoral como agente único. La inhibición del crecimiento tumoral se observa en múltiples otros modelos de xenoinjerto de cáncer humano, incluidos los derivados de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), melanoma, glioblastoma y linfoma de células del manto. Abemaciclib se distribuye a través de la barrera hematoencefálica y prolonga la supervivencia en un modelo de xenoinjerto de glioblastoma intracraneal. En humanos, la farmacocinética de abemaciclib muestra una fase de absorción lenta con un tiempo medio desde la dosis oral hasta la concentración plasmática máxima (tmax) que oscila entre 4 y 6 horas. Se elimina y distribuye ampliamente. La vida media de eliminación terminal media (t1/2) osciló entre 17,4 y 38,1 horas sin cambios aparentes dependientes de la dosis en el aclaramiento.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29497278/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27217383/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29539425/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	CDK6 / CDK4 / AXL GSK3β / CAMKII pan β-catenin p-Rb / Rb / p-EGFR / EGFR / p-HER2 / HER2 / p-HER3 / HER3 / p-P70S6K / P70S6K / p-S6RP / S6RP / Cyclin D1		29133594

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06139107	Recruiting	Breast Cancer	Mridula George MD\|Rutgers The State University of New Jersey	June 21 2024	Phase 1
NCT06259929	Not yet recruiting	Breast Cancer	Fondazione Oncotech	April 1 2024	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Abemaciclib (LY2835219) inhibidor de CDK4/6

Estructura química

Peso molecular: 506.59