solo para uso en investigación

NVP-AEW541 IGF-1R inhibidor

Name: NVP-AEW541
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1034
Rating: 5 (65 reviews)

Cat. No.S1034

NVP-AEW541 es un potente inhibidor de IGF-1R/InsR con una IC50 de 150 nM/140 nM en ensayos sin células, mayor potencia y selectividad para IGF-1R en un ensayo basado en células.

NVP-AEW541 IGF-1R inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 439.55

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.61%

99.61

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Otros IGF-1R Inhibidores	Linsitinib (OSI-906) BMS-536924 BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) GSK1904529A AG-1024 NVP-ADW742 NT157 PQ 401 MSDC-0160

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
NWT-21	Kinase assay	~10 μM		DMSO	inhibits IGF-IR with IC50 of 0.086 ± 0.028 μM	15050915
A14	Kinase assay	~10 μM		DMSO	inhibits InsR with IC50 of 2.3 ± 0.163 μM	15050915
A431	Kinase assay	~10 μM		DMSO	inhibits HER1 with IC50 of >10 μM	15050915
A31	Kinase assay	~10 μM		DMSO	inhibits PDGFR with IC50 of >10 μM	15050915
GIST882	Kinase assay	~10 μM		DMSO	inhibits c-Kit with IC50 of >5 μM	15050915
32D-Bcr-Abl	Kinase assay	~10 μM		DMSO	inhibits Bcr-Abl p210 with IC50 of >10 μM	15050915
MCF-7	Cytoxicity assay			DMSO	IC50=1.64 μM	15050915
NWT-21	Growth inhibitory assay			DMSO	IC50=0.163 μM	15050915
TC-71	Growth inhibitory assay	~1 μM		DMSO	inhibits insulin-like growth factor-I–mediated growth	15867386
TC-71	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<0.5 μM	15867386
Saos-2	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<3 μM	15867386
U-2OS	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<0.5 μM	15867386
SK-ES-1	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<0.5 μM	15867386
SK-N-MC	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<0.5 μM	15867386
RD-ES	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<0.5 μM	15867386
SJ-Rh 30	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<0.5 μM	15867386
SJ-Rh 4	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<0.5 μM	15867386
6647	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<0.5 μM	15867386
SARG	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<3 μM	15867386
MOS	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<4 μM	15867386
IOR/OS7	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<1 μM	15867386
IOR/OS9	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<6 μM	15867386
IOR/OS10	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<5 μM	15867386
IOR/OS14	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<4 μM	15867386
LAP35	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<0.5 μM	15867386
IOR/BRZ	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<0.5 μM	15867386
IOR/CAR	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<1 μM	15867386
IOR/NGR	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<0.5 μM	15867386
IOR/RCH	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<0.5 μM	15867386
RMZ-RC2	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<0.5 μM	15867386
CCA	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<2 μM	15867386
RD/18	Growth inhibitory assay	~7 μM		DMSO	IC50<4 μM	15867386
OVCAR-3	Growth inhibitory assay	~15 μM		DMSO	inhibits cell proliferation	16300820
OVCAR-4	Growth inhibitory assay	~15 μM		DMSO	inhibits cell proliferation	16300820
OVCAR-3	Apoptosis assay	~15 μM		DMSO	induces apoptosis	16300820
OVCAR-4	Apoptosis assay	~15 μM		DMSO	induces apoptosis	16300820
OVCAR-3	Function assay	~15 μM		DMSO	Decreases phosphorylation of AKT	16300820
Huh-7	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	IC50=1.4 μM	16530734
Hep-G2	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	IC50=1.8 μM	16530734
Hep-3B	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	IC50=1.9 μM	16530734
SK-Hep-1	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	IC50=6.9 μM	16530734
Huh-7	Function assay	~10 μM		DMSO	Induces cell cycle arrest	16530734
Hep-G2	Function assay	~10 μM		DMSO	Induces cell cycle arrest	16530734
SK-Hep-1	Function assay	~10 μM		DMSO	Induces cell cycle arrest	16530734
BON	Kinase assay	~6 μM		DMSO	induces dephosphorylation of IGF-1R	16601284
BON	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	IC50=6.6 μM	16601284
CM	Growth inhibitory assay	~5 μM		DMSO	IC50=3.3 μM	16601284
BON	Function assay	~7.5 μM		DMSO	induces cell cycle arrest	16601284
CM	Function assay	~5 μM		DMSO	induces cell cycle arrest	16601284
BON	Apoptosis assay	~7.5 μM		DMSO	induces Apoptosis	16601284
CM	Apoptosis assay	~5 μM		DMSO	induces Apoptosis	16601284
HT-29	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	IC50=1.7 μM	17007015
HCT-116	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	IC50=2.5 μM	17007015
primary colorectal cancer cells	Function assay	~5 μM		DMSO	alters the morphology of the remaining cells	17007015
HTLA-230	Function assay	~8 μM		DMSO	inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
KCNR	Function assay	~8 μM		DMSO	inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
SK-N-BE2c	Function assay	~8 μM		DMSO	inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
SK-N-BE	Function assay	~8 μM		DMSO	inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
LAN-5	Function assay	~8 μM		DMSO	inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
GI-CA-N	Function assay	~8 μM		DMSO	inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
SH-EP	Function assay	~8 μM		DMSO	inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
SK-N-AS	Function assay	~8 μM		DMSO	inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
RN-GA	Function assay	~8 μM		DMSO	inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
SY-5Y(N)	Function assay	~8 μM		DMSO	inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
GI-CA-N	Growth inhibitory assay	~8 μM		DMSO	IC50= 6.8 μM	17121898
SH-EP	Growth inhibitory assay	~8 μM		DMSO	IC50= 3 μM	17121898
HTLA-230	Growth inhibitory assay	~8 μM		DMSO	IC50= 0.5 μM	17121898
SK-N-BE2c	Growth inhibitory assay	~8 μM		DMSO	IC50= 1.1 μM	17121898
SK-N-BE2	Growth inhibitory assay	~8 μM		DMSO	IC50= 3 μM	17121898
SY-5Y (N)	Growth inhibitory assay	~8 μM		DMSO	IC50= 2.4 μM	17121898
LAN-5	Growth inhibitory assay	~8 μM		DMSO	IC50= 0.4 μM	17121898
KCNR	Growth inhibitory assay	~8 μM		DMSO	IC50= 0.4 μM	17121898
RN-GA	Growth inhibitory assay	~8 μM		DMSO	IC50= 1.3 μM	17121898
SK-N-AS	Growth inhibitory assay	~8 μM		DMSO	induces apoptosis	17121898
KCNR	Apoptosis assay	~8 μM		DMSO	induces apoptosis	17121898
GI-CA-N	Apoptosis assay	~8 μM		DMSO	induces apoptosis	17121898
HTLA-230	Apoptosis assay	~8 μM		DMSO	induces apoptosis	17121898
SK-N-BE2c	Apoptosis assay	~8 μM		DMSO	induces apoptosis	17121898
SY-5Y (N)	Apoptosis assay	~8 μM		DMSO	induces apoptosis	17121898
HL60AR	Function assay	160 nM			enhances the levels of p27Kip1	17361225
HL60AR	Apoptosis assay	~200 nM			induces apoptosis	17361225
HPAF-II	Kinase assay	~1 μM		DMSO	inhibits IGF-I-mediated signalling	18445520
HPAF-II	Growth inhibitory assay	~2 μM		DMSO	inhibits cell proliferation	18445520
HPAF-II	Function assay	~2 μM		DMSO	inhibits basal and IGF-I-mediated pancreatic cancer cell migration	18445520
TFK-1	Growth inhibitory assay	~250 nM		DMSO	IC50=0.26 μM	20066734
EGI-1	Growth inhibitory assay	~250 nM		DMSO	IC50=0.28 μM	20066734
CC-LP-1	Growth inhibitory assay	~250 nM		DMSO	IC50=0.15 μM	20066734
CC-SW-1	Growth inhibitory assay	~250 nM		DMSO	IC50=0.54 μM	20066734
Sk-ChA-1	Growth inhibitory assay	~250 nM		DMSO	IC50=0.2 μM	20066734
Mz-ChA-1	Growth inhibitory assay	~250 nM		DMSO	IC50=1.39 μM	20066734
Mz-ChA-2	Growth inhibitory assay	~250 nM		DMSO	IC50=0.73 μM	20066734
ECC-1	Kinase assay	~10 μM		DMSO	inhibits IGF-IR activation by 98%	21295335
Ishikawa	Kinase assay	~10 μM		DMSO	inhibits IGF-IR activation by 93%	21295335
USPC-1	Kinase assay	~10 μM		DMSO	inhibits IGF-IR activation by 100%	21295335
USPC-2	Kinase assay	~10 μM		DMSO	inhibits IGF-IR activation by 96%	21295335
ECC-1	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	decreases cell proliferation	21295335
Ishikawa	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	decreases cell proliferation	21295335
USPC-1	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	decreases cell proliferation	21295335
USPC-2	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	decreases cell proliferation	21295335
Ba/F3	Function assay				Inhibition of full length IGF-1 receptor (unknown origin) transfected in Ba/F3 cells assessed as cell proliferation, IC50=0.02μM	26951753
HEK293	Function assay		60 mins		Inhibition of full length IGF-1 receptor (unknown origin) autophosphorylation transfected in HEK293 cells pretreated for 60 mins followed by IGF-1 stimulation measured after 10 mins by quantitative Western blot analysis, IC50=0.065μM	26951753
HEK293	Function assay				Displacement of [3H]-dofetilide from human ERG channel expressed in HEK293 cells, IC50=0.13μM	26951753
Ba/F3	Function assay				Inhibition of full length insulin receptor (unknown origin) transfected in Ba/F3 cells assessed as cell proliferation, IC50=0.244μM	26951753
HEK293	Function assay		60 mins		Inhibition of full length insulin receptor (unknown origin) autophosphorylation transfected in HEK293 cells pretreated for 60 mins followed by IGF-1 stimulation measured after 10 mins by quantitative Western blot analysis, IC50=0.892μM	26951753
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	439.55	Fórmula	C₂₇H₂₉N₅O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	475489-16-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	AEW541			Smiles	C1CN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C(N=CN=C43)N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 88 mg/mL (200.2 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 24 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	20.000mg/ml (45.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of clarified PEG400 stock solution of 66.67 mg/ml to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O Dilute to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Insulin Receptor (Cell-free assay) 0.14 μM IGF-1R (Cell-free assay) 0.15 μM FLT3 (Cell-free assay) 0.42 μM Tek (Cell-free assay) 0.53 μM FLT1 (Cell-free assay) 0.6 μM HER4 (Cell-free assay) 1.4 μM PDGFR (Cell-free assay) 2.0 μM KDR (Cell-free assay) 2.3 μM c-Src (Cell-free assay) 2.4 μM FLT4 (Cell-free assay) 2.4 μM c-Kit (Cell-free assay) 3.3 μM c-Met (Cell-free assay) 3.8 μM HER2 (Cell-free assay) 4.1 μM FGFR1 (Cell-free assay) 4.1 μM PDK-1 (Cell-free assay) 4.8 μM HER1 (Cell-free assay) 5.8 μM
In vitro	NVP-AEW541 también inhibe InsR, Tek, Flt1 y Flt3 con IC50 de 140 nM, 530 nM, 600 nM y 420 nM en ensayos de quinasas purificadas/dominios de quinasas recombinantes. Este compuesto es más selectivo y muestra una potencia 27 veces mayor que InsR a nivel celular. Suprime la supervivencia, el agar blando y la proliferación de células MCF-7 mediadas por IGF-I con IC50 de 0,162 μM, 0,105 μM y 1,64 μM, respectivamente. Este químico también reduce el nivel de fosfo-IGF-1R y fosfo-PKB en células NWT-21. Muestra un efecto inhibidor del crecimiento en células de sarcoma musculoesquelético TC-71 en medio con bajo suero, así como en medio que contiene 10% de FBS. Este compuesto inhibe la progresión del ciclo celular e induce una detención G1 específica en líneas celulares de sarcoma (TC-71, SK-N-MC, SaoS-2, RD/18 y RH4). Podría inhibir el crecimiento de células de neuroblastoma humano con IC50 de 0,4-6,8 μM. Se pudo detectar un aumento en la fracción hipodiploide y el agotamiento de los compartimentos S y G2-M en estas líneas celulares. Esta inhibición de IGF-1R impulsada por el compuesto causa una reducción de la fosforilación de Akt, pero no de Erk1 y Erk2 en células de neuroblastoma. Inhibe el crecimiento de células de glioma y altera el bucle autocrino iniciado por la estabilización de HIF1α. Un estudio reciente muestra que este químico suprime la proliferación y viabilidad de las células de cáncer de próstata PC3, DU145 y 22Rv1, sin necesidad de muerte celular asociada. Disminuye los niveles de fosfo-Akt en células 22Rv1 y DU415, pero no en células PC3, sin afectar los niveles totales de Akt, lo que demuestra que el estado de PTEN podría determinar la eficacia de este compuesto con Akt esencial. Esta radiosensibilización inducida por el compuesto depende del estado de activación de Akt. Podría aumentar la fosforilación de H2AX (una medida de DSBs) en células PC3, DU145 y 22Rv1.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasas in vitro
Ensayo de quinasa	NVP-AEW541 se disuelve en DMSO (10 mM) y se almacena a -20 °C. Las diluciones se preparan recientemente en DMSO/agua 1:1. La concentración final de DMSO en los ensayos enzimáticos es <0,5 %. Los ensayos de Protein Tyrosine Kinase se realizan en placas de 96 pocillos a temperatura ambiente y se terminan con la adición de 20 μL de EDTA 125 mM. Posteriormente, 30 μL (c-Abl, c-Src, IGF-1R) de la mezcla de reacción se transfieren a Immobilon-PVDF pre-empapado durante 5 min con metanol, enjuagado con agua, luego empapado durante 5 min con 0,5 % H₃PO₄ y montado en un colector de vacío. Después de aplicar todas las muestras, se conecta el vacío y cada pocillo se enjuaga con 200 μL de 0,5 % H3PO4. Las membranas se retiran y se lavan 4× en un agitador con 1,0 % H₃PO₄, una vez con etanol. Después de secar, montar en un marco Packard TopCount de 96 pocillos y añadir 10 μL/pocillo de Microscint, se cuentan las membranas. Los valores de IC50 se calculan mediante análisis de regresión lineal del porcentaje de inhibición de este compuesto por duplicado, a cuatro concentraciones (generalmente 0,01, 0,1, 1 y 10 μM). Una unidad de actividad de Protein Tyrosine Kinase se define como 1 nmol de ³³P transferido de [γ³³P]ATP a la proteína sustrato por minuto por mg de proteína a 37 °C.
In vivo	NVP-AEW541 (50 mg/kg, p.o.) da como resultado la abrogación del receptor basal e inducido por IGF-I, y la fosforilación de PKB y MAPK, con un valor T/C del 14% en el xenoinjerto tumoral NWT-21. Este compuesto (50 mg/kg) provoca la reducción del tumor en los xenoinjertos HTLA-230 y SK-N-BE2c, sin signos de toxicidad sistémica. Podría inhibir la invasión tumoral tanto en cámaras recubiertas de Matrigel como en xenoinjertos HTLA-230.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15050915/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867386/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121898/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20488164/ [5] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/21816290/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):