Name: BMS-536924
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1012
Rating: 5 (26 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Otros IGF-1R Inhibidores	Linsitinib (OSI-906) NVP-AEW541 BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) GSK1904529A AG-1024 NVP-ADW742 NT157 PQ 401 MSDC-0160

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	479.96	Fórmula	C₂₅H₂₆ClN₅O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	468740-43-4	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	CS-0117			Smiles	CC1=CC(=CC2=C1N=C(N2)C3=C(C=CNC3=O)NCC(C4=CC(=CC=C4)Cl)O)N5CCOCC5

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 96 mg/mL (200.01 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (62.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Insulin Receptor 73 nM IGF-1R 100 nM FAK 150 nM MEK 182 nM LCK 341 nM VEGFR2 1.4 μM EGF 1.6 μM Met 4.87 μM
In vitro	BMS-536924 también inhibe FAK y Lck con una CI50 de 150 nM y 341 nM, respectivamente. Este compuesto inhibe la proliferación celular e interrumpe la fosforilación de Akt y MAPK. Inhibe la señalización de IGF-1R estimulada por IGF-I en células MCF10A y bloquea la actividad constitutiva de IGF-1R en CD8-IGF-1R-MCF10A. La preincubación de células MCF10A con 1 μM de este químico bloquea completamente la capacidad de IGF-I para estimular la fosforilación de IGF-1R. La estimulación con IGF-I da como resultado un aumento de la fosforilación de ERK1/2, GSK3β y Akt. Este compuesto inhibe esta fosforilación inducida por ligando. El tratamiento de las células CD8-IGF-1R-MCF10A con este inhibidor da como resultado una inhibición dosis-dependiente de la fosforilación con inhibición parcial a 0,01 μM y 0,1 μM, pero una inhibición completa del receptor a una concentración de 1 μM. La inhibición máxima de IGF-1R fosforilado se observa tan pronto como 10 minutos después de la incubación. Mantiene su capacidad para inhibir la fosforilación de IGF-1R hasta por 48 horas. La adición de este agente inhibe la fosforilación de Akt de forma dependiente del tiempo a partir de 1 hora. A las 48 horas, la activación de Akt está completamente bloqueada. El tratamiento con este compuesto muestra actividad antiproliferativa en un panel de líneas celulares cancerosas que incluyen las células TC32, HT1080/S, SK-LMS-1, H513 y CTR. pIGF-1R/pIR se activa tras la estimulación con IGF-I/insulina y la activación es inhibida por este químico con potencias similares en las líneas celulares Rh41 y Rh36. La expresión de la muerte celular programada 4 (PDCD4), la escisión de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) y la caspasa-3 se regulan al alza en las células Rh41 tratadas con este inhibidor.
Ensayo de quinasa	Actividad de la vía IGF-I
Ensayo de quinasa	1 × 10⁶ células pBabe-MCF10A se siembran en placas de 60 mm. Después de 24 horas, el medio se cambia a medio sin suero y se incuba durante la noche a 37 °C durante 24 horas. Luego, las células se preincuban con o sin 1 uM de BMS-536924 durante 1 hora en medio sin suero, seguido de la estimulación con IGF-I (50 ng/mL) durante 10 minutos. Las monocapas celulares se lavan dos veces con PBS y se cosechan para el análisis de inmunotransferencia.
In vivo	La administración oral de BMS-536924 a 100-300 mpk inhibe fuertemente el modelo tumoral IGR-1R Sal. También se observa eficacia en el modelo de carcinoma de colon humano Colo205 no modificado genéticamente. La administración oral de este compuesto con una pauta de una vez al día (100-300 mpk) o dos veces al día (50, 100 mpk) demuestra actividad antitumoral en este modelo tumoral. La prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) muestra que 100 mpk (b.i.d.) provoca una elevación significativa de los niveles de glucosa después del desafío con glucosa. Los parámetros farmacocinéticos de este químico, administrado por vía oral en poli(etilenglicol) 400 y agua (80:20 v/v), se determinan en ratones, ratas, perros y monos. Se evidencia una buena biodisponibilidad en todas las especies. Se observa una farmacocinética no lineal significativa en roedores con dosis p.o. crecientes. Este compuesto reduce el volumen de los xenoinjertos tumorales de células CD8-IGF-1R-MCF10A después de dos semanas de tratamiento (100 mg/kg) al 76%. La administración oral de 70 mg/kg de este químico inhibe significativamente el crecimiento tumoral (células TGBC-1TKB) inoculadas en ratones nude. Regula al alza la apoptosis en los tumores de xenoinjertos. El tratamiento no tiene efectos adversos sobre el peso corporal de los ratones ni los niveles de glucosa en el momento de la muerte, lo que sugiere una toxicidad tolerable.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16134929/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118050/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19117999/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044563/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765832/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19117999/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
What are the differences between it and S1034?

Respuesta:
The most remarkable difference between these two IGF-IR inhibitors is that S1012 is an ATP-competitive inhibitor. You will get more information about the differences between IR inhibitors in this reference: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644605035129.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
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BMS-536924 IGF-1R inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 479.96