Home Protein Tyrosine Kinase IGF-1R Inhibidor NVP-ADW742

solo para uso en investigación

NVP-ADW742 IGF-1R Inhibidor

Cat. No.: S1088

NVP-ADW742 (GSK 552602A) es un inhibidor de IGF-1R con una IC50 de 0,17 μM, >16 veces más potente contra IGF-1R que InsR; este compuesto muestra poca actividad contra HER2, PDGFR, VEGFR-2, Bcr-Abl y c-Kit.
NVP-ADW742 IGF-1R Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 453.58

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.73%
99.73

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
Sf21 cells Function assay Inhibition of human IGF1R expressed in Sf21 cells by time-resolved fluorescence assay, IC50=0.078 μM
MiaPaCa2 cells Function assay Inhibition IGF1R phosphorylation in human MiaPaCa2 cells, IC50=0.323 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 453.58 Fórmula

C28H31N5O

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 475488-23-4 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos GSK 552602A, ADW742 Smiles C1CCN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C(N=CN=C43)N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 22 mg/mL (48.5 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
IGF-1R
(cellular autophosphorylation assays)
0.17 μM
In vitro

NVP-ADW742 exhibe una selectividad 6 veces mayor para IGF-1R frente a InsR con una IC50 de 2,8 μM; actividad inhibitoria mínima contra c-Kit, HER1, PDGFR, VEGFR2 o Bcr-Abl p210 con una IC50 superior a 5 μM. Este compuesto inhibe significativamente la proliferación celular estimulada por suero en una variedad de líneas celulares tumorales de manera dosis-dependiente, con valores de IC50 de 0,1-0,5 μM para las líneas celulares de mieloma múltiple (MM), y los efectos antitumorales en las células MM no pueden ser superados por el cocultivo con BMSCs. También anula la respuesta de las células tumorales a la IL-6 en presencia de suero. Además, este químico es activo contra líneas celulares de MM con resistencia a agentes anticancerosos convencionales (quimioterapia citotóxica) o en investigación (CC-5013, TRAIL/Apo2L, PS-341), así como contra células tumorales primarias de pacientes con MM con enfermedad multidrogorresistente. Este compuesto disminuye la producción de VEGF por las células tumorales y las células estromales de la médula ósea, y suprime la secreción de VEGF inducida por IGF-1 por varios tipos de tumores, como las células de cáncer de tiroides o las células de MM. La inhibición de IGF-1R por este compuesto (0,75 μM) sensibiliza las células de MM o las células de cáncer de próstata a otros agentes anticancerosos como la doxorrubicina, TRAIL/Apo2L o PS-341.

Ensayo de quinasa
Ensayo de actividad de quinasa celular
El valor de la IC50 para el efecto de NVP-ADW742 sobre la autofosforilación de IGF-1R se determina a nivel celular en presencia de concentraciones crecientes de este compuesto, utilizando ensayos de “Capture ELISAs” en placas de 96 pocillos. Brevemente, las células NWT-21 se siembran en placas de cultivo de tejidos de 96 pocillos en medio de crecimiento completo y se cultivan hasta una confluencia del 70-80%, y luego se les priva de suero durante 24 horas en medio con 0,5% de FCS. Posteriormente, las células se incuban durante 90 minutos en presencia de este inhibidor, seguido de la estimulación con IGF-I (10 ng/mL) durante 10 minutos a 37 °C. Posteriormente, las células se lavan dos veces con PBS helado y se lisan a 4 °C con 50 μL/pocillo de tampón RIPA (50 mM Tris-HCl, pH 7,2, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA, 6 mM EGTA, 1% NP-40, 20 mM NaF, 1 mM benzamidina, 15 mM pirofosfato de sodio, 1 mM PMSF y 0,5 mM Na3VO4). Los lisados de cada experimento se transfieren luego a placas ELISA negras pre-recubiertas con anticuerpos de captura específicos para IGF-1R. Después de la captura por los anticuerpos, los lisados se mezclan con 40 μL de un anticuerpo anti-fosfotirosina marcado con fosfatasa alcalina (AP) (PY20(AP) diluido a 0,2 μg/mL en tampón RIPA, y se incuban durante la noche a 4 °C. Después de lavar (PBST) e incubar durante 45 minutos a temperatura ambiente con el sustrato luminiscente de AP CDPStar RTU con Emerald II (90 μL/pocillo), la luminiscencia se mide utilizando un contador de centelleo Packard Top Count.
In vivo

La administración de NVP-ADW742 a 10 mg/kg dos veces al día inhibe significativamente el crecimiento tumoral, prolonga la supervivencia y mejora el efecto antitumoral de la quimioterapia citotóxica en el modelo murino de MM difuso.

Referencias