Name: GSK1904529A
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1093
Rating: 5 (26 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Otros IGF-1R Inhibidores	Linsitinib (OSI-906) BMS-536924 NVP-AEW541 BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) AG-1024 NVP-ADW742 NT157 PQ 401 MSDC-0160

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
NIH3T3 cells	Function assay		Inhibition of human insulin receptor autophosphorylation in transfected mouse NIH3T3 cells, IC50=19 nM
human TC71 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human TC71 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=35 nM
human SK-ES cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human SK-ES cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=61 nM
human NCI-H929 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H929 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=81 nM
human LP-1 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human LP-1 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=104 nM
human COLO205 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=124 nM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	851.96	Fórmula	C₄₄H₄₇F₂N₉O₅S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1089283-49-7	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	GSK 4529			Smiles	CCC1=CC(=C(C=C1N2CCC(CC2)N3CCN(CC3)S(=O)(=O)C)OC)NC4=NC=CC(=N4)C5=C(N=C6N5C=CC=C6)C7=CC(=C(C=C7)OC)C(=O)NC8=C(C=CC=C8F)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 124 mg/mL (145.54 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.250mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 85 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.000mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Insulin Receptor (Cell-free assay) 25 nM IGF-1R (Cell-free assay) 27 nM
In vitro	GSK1904529A es un inhibidor reversible, competitivo de ATP y tiene valores de unión enzima-inhibidor contra IGF-1R e IR con K_i de 1,6 nM y 1,3 nM, respectivamente. Este compuesto inhibe potentemente la fosforilación inducida por ligando de IGF-1R e IR a concentraciones superiores a 0,01 μM, seguido del bloqueo de la señalización descendente (AKT, IRS-1 y ERK). Inhibe potentemente las células NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES con una IC50 de 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM y 62 nM, respectivamente. Este inhibidor también inhibe otras líneas celulares de mieloma múltiple y sarcoma de Ewing, incluyendo NCI-H929, MOLP-8, LP-1 y KMS-12-BM, etc. Induce la detención del ciclo celular en la fase G1 en las líneas celulares COLO 205, MCF-7 y NCI-H929, que son sensibles a este compuesto.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasas
Ensayo de quinasa	GSK1904529A se disuelve en DMSO como solución madre a 10 mM. Las proteínas marcadas con glutatión S-transferasa expresadas en baculovirus que codifican el dominio intracelular de IGF-1R (aminoácidos 957-1367) y IR (aminoácidos 979-1382) se utilizan para la determinación de la IC50. Las quinasas se activan preincubando la enzima (concentración final de 2,7 μM) en 50 mM de HEPES (pH 7,5), 10 mM de MgCl₂, 0,1 mg/mL de albúmina de suero bovino y 2 mM de ATP. Este compuesto se diluye en DMSO y se dispensa en las placas de ensayo (100 nL/pocillo). Las reacciones de quinasa contenían (en 10 μL) 50 mM de HEPES (pH 7,5), 3 mM de DTT, 0,1 mg/mL de albúmina de suero bovino, 1 mM de CHAPS, 10 mM de MgCl₂, 10 μM de ATP, 500 nM de péptido sustrato (biotin-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) y 0,5 nM de enzima activada. Las reacciones se detienen después de 1 hora a temperatura ambiente con 33 μM de EDTA. La fosforilación de péptidos se mide mediante transferencia de energía de resonancia de fluorescencia resuelta en el tiempo con 7 nM de estreptavidina Surelight aloficocianina y 1 nM de anticuerpos antifosfotirosina conjugados con europio. Las placas se leen en un lector multietiqueta.
In vivo	GSK1904529A indica una inhibición del 98 % del crecimiento tumoral en ratones portadores de tumores NIH-3T3/LISN a una dosis de 30 mg/kg (por vía oral, dos veces al día) y del 75 % en ratones con xenoinjertos COLO 205 (una vez al día). Entre los xenoinjertos HT29 y BxPC3, este compuesto produce una inhibición moderada del crecimiento tumoral sin efectos secundarios a una dosis de 30 mg/kg. Mientras tanto, muestra efectos mínimos en los niveles de glucosa en sangre. Este compuesto (~3,5 μM en sangre) inhibe completamente la fosforilación de IGF-1R. Se ha implicado en el tratamiento de varios tumores dependientes de IGF-1R, incluidos los de próstata, colon, mama, páncreas, ovario y sarcomas.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383820/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Growth inhibition assay	Cell number		28572530

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK1904529A IGF-1R inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 851.96