GSK1904529A

N.º de catálogoS1093 Lote:S109305

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Datos técnicos

Fórmula

C44H47F2N9O5S
Peso molecular 851.96 Número CAS 1089283-49-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 170 mg/mL (199.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GSK1904529A (GSK 4529) es un inhibidor selectivo de IGF-1R e IR con IC50 de 27 nM y 25 nM en ensayos sin células, >100 veces más selectivo para IGF-1R/InsR que para Akt1/2, Aurora A/B, B-Raf, CDK2, EGFR, etc.
Objetivos
Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)
25 nM 27 nM
In vitro GSK1904529A es un inhibidor reversible, competitivo de ATP y tiene valores de unión enzima-inhibidor contra IGF-1R e IR con Ki de 1,6 nM y 1,3 nM, respectivamente. Este compuesto inhibe potentemente la fosforilación inducida por ligando de IGF-1R e IR a concentraciones superiores a 0,01 μM, seguido del bloqueo de la señalización descendente (AKT, IRS-1 y ERK). Inhibe potentemente las células NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES con una IC50 de 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM y 62 nM, respectivamente. Este inhibidor también inhibe otras líneas celulares de mieloma múltiple y sarcoma de Ewing, incluyendo NCI-H929, MOLP-8, LP-1 y KMS-12-BM, etc. Induce la detención del ciclo celular en la fase G1 en las líneas celulares COLO 205, MCF-7 y NCI-H929, que son sensibles a este compuesto.
In vivo GSK1904529A indica una inhibición del 98 % del crecimiento tumoral en ratones portadores de tumores NIH-3T3/LISN a una dosis de 30 mg/kg (por vía oral, dos veces al día) y del 75 % en ratones con xenoinjertos COLO 205 (una vez al día). Entre los xenoinjertos HT29 y BxPC3, este compuesto produce una inhibición moderada del crecimiento tumoral sin efectos secundarios a una dosis de 30 mg/kg. Mientras tanto, muestra efectos mínimos en los niveles de glucosa en sangre. Este compuesto (~3,5 μM en sangre) inhibe completamente la fosforilación de IGF-1R. Se ha implicado en el tratamiento de varios tumores dependientes de IGF-1R, incluidos los de próstata, colon, mama, páncreas, ovario y sarcomas.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de quinasas

    GSK1904529A se disuelve en DMSO como solución madre a 10 mM. Las proteínas marcadas con glutatión S-transferasa expresadas en baculovirus que codifican el dominio intracelular de IGF-1R (aminoácidos 957-1367) y IR (aminoácidos 979-1382) se utilizan para la determinación de la IC50. Las quinasas se activan preincubando la enzima (concentración final de 2,7 μM) en 50 mM de HEPES (pH 7,5), 10 mM de MgCl2, 0,1 mg/mL de albúmina de suero bovino y 2 mM de ATP. Este compuesto se diluye en DMSO y se dispensa en las placas de ensayo (100 nL/pocillo). Las reacciones de quinasa contenían (en 10 μL) 50 mM de HEPES (pH 7,5), 3 mM de DTT, 0,1 mg/mL de albúmina de suero bovino, 1 mM de CHAPS, 10 mM de MgCl2, 10 μM de ATP, 500 nM de péptido sustrato (biotin-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) y 0,5 nM de enzima activada. Las reacciones se detienen después de 1 hora a temperatura ambiente con 33 μM de EDTA. La fosforilación de péptidos se mide mediante transferencia de energía de resonancia de fluorescencia resuelta en el tiempo con 7 nM de estreptavidina Surelight aloficocianina y 1 nM de anticuerpos antifosfotirosina conjugados con europio. Las placas se leen en un lector multietiqueta.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Tumor cell lines including multiple myeloma, ewing's sarcoma, askin's tumor, colon, breast, anaplastic large cell lymphoma, lung, cervix, head and neck, prostate and ovary.

  • Concentraciones

    ~ 100 μM, stocked in DMSO at 10 mM.

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are seeded in 96-well plates and incubated overnight at 37 °C, and treated with various concentrations of GSK1904529A for 72 hours. For the NIH-3T3/LISN, cells are seeded on collagen-coated 96-well tissue culture plates and allowed to adhere for 24 hours. The tissue culture medium is replaced with serum-free medium and the cells are treated with DMSO or this compound for 2 hours. IGF-I (30 ng/mL) is added and the cells are incubated at 37 °C for 72 hours. Cell proliferation is quantified using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. IC50 values are determined.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    NIH-3T3/LISN, COLO 205, HT29, and BxPC3 cells are implanted s.c. into the right flank of 8- to 10-wk-old female nu/nu CD-1athymic mice.

  • Dosificaciones

    ~30 mg/kg

  • Administración

    Orally administered

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383820/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Inhibition of IGF-1 induced IGF-1R phosphorylation by GSK1904529A. A549 cells were serum-starved O/N and pre-incubated for 4 h with 5 μM GSK1904529A, followed by stimulation with 50ng/ml IGF-1. + IGF-1: positive control; -S: negative control.</p>

, , Dr. Ursula Broder from Institut

<p>Immortalized wild-type mouse embryonic fibroblasts were serum starved for 4 hours, then stimulate with 100ng/ml IGF-1 for 5 min. Inhibitor was added for the last 1 hour of serum starvation.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Xuejun Jiang from Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

<p>Dose response curve of compound on melanoma cell lines.  Compound was dissolved in DMSO, added in a 5-fold dilution series, starting with 10 μM, and incubated for 72 hours.  Fluorescence was measured after 8 hours incubation in resazurin.  Data was normalized to DMSO (maximal viability) and Doxorubicin (minimum viability).</p>

, , One customer

(E) The level of migration ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and the silencing of DHCR24 was determined using a transwell assay. (F) The invasion ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and silencing of DHCR24 was probed. The data are presented as the mean ± SD of three independent experiments. (*p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001).

Datos de [ , , Sci Rep, 2017, 7:41404 ]

Sellecks GSK1904529A Ha sido citado por 27 Publicaciones

Therapeutic Implications of Ceritinib in Cholangiocarcinoma beyond ALK Expression and Mutation [ Pharmaceuticals (Basel), 2024, 17(2)197] PubMed: 38399413
Inhibition of the epigenetically activated miR-483-5p/IGF-2 pathway results in rapid loss of meningioma tumor cell viability [ J Neurooncol, 2023, 162(1):109-118.] PubMed: 36809604
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277308] PubMed: 36730269
SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration [ Cell Discov, 2022, 8(1):95] PubMed: 36163341
Dendrocalamus latiflorus and its component rutin exhibit glucose-lowering activities by inhibiting hepatic glucose production via AKT activation [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(5):2239-2251] PubMed: 35646547
Cell Culture Media, Unlike the Presence of Insulin, Affect α-Synuclein Aggregation in Dopaminergic Neurons [ Biomolecules, 2022, 12(4)563] PubMed: 35454152
Dexmedetomidine post-conditioning ameliorates long-term neurological outcomes after neonatal hypoxic ischemia: The role of autophagy [ Life Sci, 2021, 270:118980] PubMed: 33428879
Single-cell lineage analysis reveals genetic and epigenetic interplay in glioblastoma drug resistance [ Genome Biol, 2020, 21(1):174] PubMed: 32669109
Insulin-like growth factor-I prevents hypoxia-inducible factor-1 alpha-dependent G1/S arrest by activating cyclin E/cyclin-dependent kinase2 via the phoshatidylinositol-3 kinase/AKT/forkhead box O1/Cdkn1b pathway in porcine granulosa cells†. [ Biol Reprod, 2020, 102(1):116-132] PubMed: 31435642
SHP2 Drives Adaptive Resistance to ERK Signaling Inhibition in Molecularly Defined Subsets of ERK-Dependent Tumors [ Cell Rep, 2019, 26(1):65-78] PubMed: 30605687

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