NVP-AEW541

N.º de catálogoS1034 Lote:S103402

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Datos técnicos

Fórmula

C27H29N5O
Peso molecular 439.55 Número CAS 475489-16-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (200.2 mM)
Ethanol 24 mg/mL (54.6 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción NVP-AEW541 es un potente inhibidor de IGF-1R/InsR con una IC50 de 150 nM/140 nM en ensayos sin células, mayor potencia y selectividad para IGF-1R en un ensayo basado en células.
Objetivos
Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 Tek
(Cell-free assay)		 FLT1
(Cell-free assay)		 Ver más
0.14 μM 0.15 μM 0.42 μM 0.53 μM 0.6 μM
In vitro NVP-AEW541 también inhibe InsR, Tek, Flt1 y Flt3 con IC50 de 140 nM, 530 nM, 600 nM y 420 nM en ensayos de quinasas purificadas/dominios de quinasas recombinantes. Este compuesto es más selectivo y muestra una potencia 27 veces mayor que InsR a nivel celular. Suprime la supervivencia, el agar blando y la proliferación de células MCF-7 mediadas por IGF-I con IC50 de 0,162 μM, 0,105 μM y 1,64 μM, respectivamente. Este químico también reduce el nivel de fosfo-IGF-1R y fosfo-PKB en células NWT-21. Muestra un efecto inhibidor del crecimiento en células de sarcoma musculoesquelético TC-71 en medio con bajo suero, así como en medio que contiene 10% de FBS. Este compuesto inhibe la progresión del ciclo celular e induce una detención G1 específica en líneas celulares de sarcoma (TC-71, SK-N-MC, SaoS-2, RD/18 y RH4). Podría inhibir el crecimiento de células de neuroblastoma humano con IC50 de 0,4-6,8 μM. Se pudo detectar un aumento en la fracción hipodiploide y el agotamiento de los compartimentos S y G2-M en estas líneas celulares. Esta inhibición de IGF-1R impulsada por el compuesto causa una reducción de la fosforilación de Akt, pero no de Erk1 y Erk2 en células de neuroblastoma. Inhibe el crecimiento de células de glioma y altera el bucle autocrino iniciado por la estabilización de HIF1α. Un estudio reciente muestra que este químico suprime la proliferación y viabilidad de las células de cáncer de próstata PC3, DU145 y 22Rv1, sin necesidad de muerte celular asociada. Disminuye los niveles de fosfo-Akt en células 22Rv1 y DU415, pero no en células PC3, sin afectar los niveles totales de Akt, lo que demuestra que el estado de PTEN podría determinar la eficacia de este compuesto con Akt esencial. Esta radiosensibilización inducida por el compuesto depende del estado de activación de Akt. Podría aumentar la fosforilación de H2AX (una medida de DSBs) en células PC3, DU145 y 22Rv1.
In vivo NVP-AEW541 (50 mg/kg, p.o.) da como resultado la abrogación del receptor basal e inducido por IGF-I, y la fosforilación de PKB y MAPK, con un valor T/C del 14% en el xenoinjerto tumoral NWT-21. Este compuesto (50 mg/kg) provoca la reducción del tumor en los xenoinjertos HTLA-230 y SK-N-BE2c, sin signos de toxicidad sistémica. Podría inhibir la invasión tumoral tanto en cámaras recubiertas de Matrigel como en xenoinjertos HTLA-230.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasas in vitro

    NVP-AEW541 se disuelve en DMSO (10 mM) y se almacena a -20 °C. Las diluciones se preparan recientemente en DMSO/agua 1:1. La concentración final de DMSO en los ensayos enzimáticos es <0,5 %. Los ensayos de Protein Tyrosine Kinase se realizan en placas de 96 pocillos a temperatura ambiente y se terminan con la adición de 20 μL de EDTA 125 mM. Posteriormente, 30 μL (c-Abl, c-Src, IGF-1R) de la mezcla de reacción se transfieren a Immobilon-PVDF pre-empapado durante 5 min con metanol, enjuagado con agua, luego empapado durante 5 min con 0,5 % H3PO4 y montado en un colector de vacío. Después de aplicar todas las muestras, se conecta el vacío y cada pocillo se enjuaga con 200 μL de 0,5 % H3PO4. Las membranas se retiran y se lavan 4× en un agitador con 1,0 % H3PO4, una vez con etanol. Después de secar, montar en un marco Packard TopCount de 96 pocillos y añadir 10 μL/pocillo de Microscint, se cuentan las membranas. Los valores de IC50 se calculan mediante análisis de regresión lineal del porcentaje de inhibición de este compuesto por duplicado, a cuatro concentraciones (generalmente 0,01, 0,1, 1 y 10 μM). Una unidad de actividad de Protein Tyrosine Kinase se define como 1 nmol de 33P transferido de [γ33P]ATP a la proteína sustrato por minuto por mg de proteína a 37 °C.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    MCF-7 cells

  • Concentraciones

    ~ 10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Between 3 × 103 and 6 × 103 cells/well are seeded in 96-well plates with a total media volume of 100 μL/well. Increasing concentrations of this compound is added 24 hours thereafter in quadruplicate. 72 hours later, cells are fixed by addition of 25 μL/well Glutaraldehyde (20%) and incubation for 10 min at RT. Cells are then washed 2× with 200 μL/well H2O and 100 μL Methylene Blue (0.05%) is added. After incubation for 10 min at RT, cells are washed 3× with 200 μL/well H2O. 200 μL/well HCl (3%) is added, and following incubation for 30 min at RT on a plate shaker, absorbance is measured at 650 nm.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Female Harlan athymic nude mice weighing 18-25 g with NWT-21 cells

  • Dosificaciones

    20, 30, or 50 mg/kg

  • Administración

    Administered via p.o. twice daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15050915/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867386/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121898/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20488164/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/21816290/

Validación de productos por parte del cliente

Inhibition of IGF-IR/InsR or PI3K abrogates AKT membrane localization and phosphorylation. MCF-7/LTED cells were transfected with an AKT PH-GFP plasmid. On day four, cells were treated with 100 ng/ml IGF-I in serum-free medium for 15 minutes, or pre-incubated with 10% DCC-FBS ?1 uM AEW541 or 1 uM BKM120 for 30 minutes followed by treatment with 2 uM AZD5363 for four hours. Cells were viewed in a LSM 510Meta confocal microscope at 40x magnification.

Datos de [ Breast Cancer Res , 2013 , 15, R55 ]

<p>(A) KRAS mutant (SW837 and LoVo) or KRAS/PIK3CA mutant (HCT-116) colorectal cancers were treated with the indicated compounds for 6 hours (gef, gefitinib 1 μM; NVP, NVP-AEW541 1 μM; PHA, PHA-665752 1 μM), and the resulting protein lysates were immunoprecipitated with an anti-p85 antibody. The precipitated proteins were analyzed by Western blots with the indicated antibodies. Whole cell extracts were probed with the indicated antibodies. Asterisks indicate the IRS proteins for SW837 and HCT-116 cells, and ERBB3 for LoVo cells. (B) SW837 cells were grown in either normal serum (5% FBS) or low serum (0.5% FBS) and treated with vehicle, R1507 anti–IGF-IR antibody (25 μg/ml), or NVP-AEW541 (1 μM) for 6 hours. The cells were lysed and probed with the indicated antibodies.</p>

Datos de [ J Clin Invest , 2011 , 121, 4311-21 ]

<p>A, cell viability reduction. TC1889 cells were treated with pharmacological inhibitors against IGF-1R (NVP and BMS), as well as a neutralizing IGF-1R antibody (aIR3) and cell viability was assessed using MTT-assays. Mouse IgG1 antibody was employed as a reference control for the effects of aIR3 at respective concentrations. Assays were performed in sextuple. Data are expressed as the mean SD (n 3). B, induction of cell death. TC1889 cells were treated with pharmacological inhibitors against IGF-1R as well as a neutralizing IGF-1R antibody and cell death was evaluated by FACS-analyses following PI-staining. Data are expressed as the mean SD (n ?3).</p>

Datos de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 2237-2249 ]

<p>C, TC1889 cells were serum-starved for 16 hours, treated with vehicle or the IGF-1R inhibitor PPP, NVP, BMS, or the neutralizing IGF1R antibody aIR3 for 2 hours, and then stimulated with IGF-I (100 ng/mL) for 15 min. The activity of PI3K/Akt- and MAPK/Erk-signaling was investigated by an analysis of the expression of phosphorylated Akt, GSK3b, MEK1/2, and Erk using Western immunoblotting. Representative results are shown (n ?3). Actin served as a loading control. D, TC1889 cells were treated with vehicle or PPP, NVP, BMS, or aIR3. The activity of PI3K/Akt- and MAPK/Erk-signaling was investigated as mentioned earlier. Representative results are shown (n ?3). Actin served as a loading control.</p>

Datos de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 2237-2249 ]

Sellecks NVP-AEW541 Ha sido citado por 67 Publicaciones

Translocation of IGF-1R in endoplasmic reticulum enhances SERCA2 activity to trigger Ca2+ER perturbation in hepatocellular carcinoma [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(9):3744-3755] PubMed: 37719369
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361] PubMed: 35355015
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration [ Cell Discov, 2022, 8(1):95] PubMed: 36163341
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745
Strong Synergic Growth Inhibition and Death Induction of Cancer Cells by Astragalus membranaceus and Vaccaria hispanica Extract [ Cancers (Basel), 2022, 14(23)5833] PubMed: 36497315
Differential cytotoxic activity of pharmacological inhibitors of IGF1R-related pathways in JAK2V617F driven cells [ Toxicol In Vitro, 2022, 83:105384] PubMed: 35568132
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Three subtypes of lung cancer fibroblasts define distinct therapeutic paradigms [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00492-X] PubMed: 34624218
Aerobic exercise and resistance exercise alleviate skeletal muscle atrophy through IGF-1/IGF-1R-PI3K/Akt pathway in mice with myocardial infarction [ Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 10.1152/ajpcell.00344.2021] PubMed: 34852207

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