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JNJ-7706621 Inhibidor de Aurora Kinase/CDK

Cat. No.: S1249

JNJ-7706621 es un inhibidor pan-CDK con la mayor potencia sobre CDK1/2 con un IC50 de 9 nM/4 nM y mostrando una selectividad >6 veces mayor para CDK1/2 que para CDK3/4/6 en ensayos libres de células. También inhibe potentemente Aurora A/B y no tiene actividad sobre Plk1 y Wee1.
JNJ-7706621 CDK Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 394.36

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.99%
99.99

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
PC3 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human PC-3 (prostate adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.12 μM
HCT116 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HCT116 (colon carcinoma) tumor cells, IC50=0.25 μM
human HeLa cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HeLa (cervical adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.28 μM
human A375 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human A375 cells, IC50=0.447 μM
MDA-MB-231 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in various human MDA-MB-231 (breast carcinoma) tumor cells, IC50=0.59 μM
SK-OV-3 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human SK-OV-3 (ovarian adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.75 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 394.36 Fórmula

C15H12F2N6O3S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 443797-96-4 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1=CC(=C(C(=C1)F)C(=O)N2C(=NC(=N2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)N)N)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 79 mg/mL (200.32 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
A broad-spectrum inhibitor.
Targets/IC50/Ki
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
3 nM
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)
4 nM
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)
9 nM
Aurora A
(Cell-free assay)
11 nM
Aurora B
(Cell-free assay)
15 nM
CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)
58 nM
VEGFR2
(Cell-free assay)
154 nM
CDK6/CyclinD1
(Cell-free assay)
175 nM
FGFR2
(Cell-free assay)
226 nM
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)
253 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
254 nM
Tie-2
(Cell-free assay)
465 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
575 nM
VEGFR3
(Cell-free assay)
735 nM
In vitro
JNJ-7706621 also shows some inhibition to VEGF-R2, FGF-R2, and GSK3β, with IC50 of 154-254 nM. This compound shows inhibitory effect on a panel of human cancer cell types, including HeLa, HCT-116, SK-OV-3, PC3, DU145, A375, MDA-MB-231, MES-SA, and MES-SA/Dx5, with IC50 of 112-514 nM, independent of p53, retinoblastoma, or P-glycoprotein status. It is several-fold less potent at inhibiting growth of normal cell types, including MRC-5, HASMC, HUVEC, and HMVEC, with IC50 of 3.67-5.42 μM. In HeLa or U937 cells, this chemical (0.5-3 μM) delays exit from G1, arrests cells in G2-M, induces endoreduplication, activates apoptosis, and reduces colony formation. In a HeLa cell line, incremental treatment with increasing concentrations of this compound leads to a 16-fold resistance, which may be mediated by ABCG2.
Ensayo de quinasa
Ensayo de quinasa in vitro para CDK1 y quinasas Aurora
Para la actividad de la quinasa CDK1, se desarrolla un método utilizando el complejo CDK1/ciclina B purificado de baculovirus para fosforilar un sustrato peptídico biotinilado que contiene el sitio de fosforilación consenso para la histona H1, que es fosforilada in vivo por CDK1. La inhibición de la actividad de CDK1 se mide observando una cantidad reducida de incorporación de 33P-γ-ATP en el sustrato inmovilizado en microplacas centelleantes de 96 pocillos recubiertas con estreptavidina. La enzima CDK1 se diluye en 50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl2, 0,1 mM Na3VO4, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0,25 μM de péptido, 0,1 μCi por pocillo de 33P-γ-ATP y 5 μM de ATP en presencia o ausencia de varias concentraciones de este compuesto y se incuba a 30 °C durante 1 hora. La reacción se termina lavando con PBS que contiene 100 mM de EDTA y las placas se cuentan en un contador de centelleo. Se utiliza el análisis de regresión lineal del porcentaje de inhibición por este químico para determinar el IC50. Los ensayos de quinasa Aurora se realizan con 10 μM de ATP y un péptido que contiene una doble repetición del motivo de fosforilación de kemptide.
In vivo
In mouse xenograft model of A375 melanoma human tumor, JNJ-7706621 (100 or 125 mg/kg) causes tumor regression.
Referencias