JNJ-7706621

N.º de catálogoS1249 Lote:S124901

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Datos técnicos

Fórmula

C15H12F2N6O3S
Peso molecular 394.36 Número CAS 443797-96-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción JNJ-7706621 es un inhibidor pan-CDK con la mayor potencia sobre CDK1/2 con un IC50 de 9 nM/4 nM y mostrando una selectividad >6 veces mayor para CDK1/2 que para CDK3/4/6 en ensayos libres de células. También inhibe potentemente Aurora A/B y no tiene actividad sobre Plk1 y Wee1.
Objetivos
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 Ver más
3 nM 4 nM 9 nM 11 nM 15 nM
In vitro JNJ-7706621 también muestra cierta inhibición de VEGF-R2, FGF-R2 y GSK3β, con un IC50 de 154-254 nM. Este compuesto muestra un efecto inhibidor en un panel de tipos de células cancerosas humanas, incluyendo HeLa, HCT-116, SK-OV-3, PC3, DU145, A375, MDA-MB-231, MES-SA y MES-SA/Dx5, con un IC50 de 112-514 nM, independientemente del estado de p53, retinoblastoma o P-glicoproteína. Es varias veces menos potente para inhibir el crecimiento de tipos de células normales, incluyendo MRC-5, HASMC, HUVEC y HMVEC, con un IC50 de 3,67-5,42 μM. En células HeLa o U937, esta sustancia química (0,5-3 μM) retrasa la salida de G1, detiene las células en G2-M, induce la endoreduplicación, activa la apoptosis y reduce la formación de colonias. En una línea celular HeLa, el tratamiento incremental con concentraciones crecientes de este compuesto conduce a una resistencia de 16 veces, que puede estar mediada por ABCG2.
In vivo En un modelo de xenoinjerto de ratón de tumor humano de melanoma A375, JNJ-7706621 (100 o 125 mg/kg) provoca la regresión del tumor.
Características Un inhibidor de amplio espectro.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de quinasa in vitro para CDK1 y quinasas Aurora

    Para la actividad de la quinasa CDK1, se desarrolla un método utilizando el complejo CDK1/ciclina B purificado de baculovirus para fosforilar un sustrato peptídico biotinilado que contiene el sitio de fosforilación consenso para la histona H1, que es fosforilada in vivo por CDK1. La inhibición de la actividad de CDK1 se mide observando una cantidad reducida de incorporación de 33P-γ-ATP en el sustrato inmovilizado en microplacas centelleantes de 96 pocillos recubiertas con estreptavidina. La enzima CDK1 se diluye en 50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl2, 0,1 mM Na3VO4, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0,25 μM de péptido, 0,1 μCi por pocillo de 33P-γ-ATP y 5 μM de ATP en presencia o ausencia de varias concentraciones de este compuesto y se incuba a 30 °C durante 1 hora. La reacción se termina lavando con PBS que contiene 100 mM de EDTA y las placas se cuentan en un contador de centelleo. Se utiliza el análisis de regresión lineal del porcentaje de inhibición por este químico para determinar el IC50. Los ensayos de quinasa Aurora se realizan con 10 μM de ATP y un péptido que contiene una doble repetición del motivo de fosforilación de kemptide.
Ensayo celular:[3]
  • Líneas celulares

    HeLa, HCT-116, A375, SK-OV-3, MDA-MB-231, and PC-3 cells

  • Concentraciones

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    The ability of JNJ-7706621 to inhibit the proliferation of cell growth is determined by measuring incorporation of 14C-labelled thymidine into newly synthesized DNA within the cells. Cells are trypsinized and counted and 3-8 × 103 cells are added to each well of a 96-well CytoStar tissue culture treated scintillating microplate in complete medium in a volume of 100 μL. Cells are incubated for 24 hours in complete medium at 37 °C in an atmosphere containing 5% CO2. Next, 1 μL of this compound is added to the wells of the plate. Cells are incubated for 24 more hours. Methyl 14C-thymidine 56 mCi/mmol is diluted in complete medium and 0.2 μCi/well is added to each well of the CytoStar plate in a volume of 20 μL. The plate is incubated for 24 hours at 37 °C in this compound plus 14C-thymidine. The contents of the plate are discarded and the plate is washed twice with 200 μL PBS. 200 μL of PBS is added to each well. The top of the plate is sealed with a transparent plate sealer and a white plate backing sealer is applied to the bottom of the plate. The degree of methyl 14C-thymidine incorporation is quantified on a Packard Top Count.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Mouse xenograft model of A375 cells

  • Dosificaciones

    100 or 125 mg/kg

  • Administración

    Orally or by intraperitoneal injection injection

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16204078/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041089/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15974571/

Validación de productos por parte del cliente

JNJ-7706621 treatment of tamoxifen-resistant cell lines leads to arrest in the G2 cell cycle phase. M phase cells from the upper right quadrants were quantified relative to total G2/M phase cells. Statistical significant differences from vehicle-treated cells are denoted by asterisks; *P<0.05, **P<0.01.

Datos de [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.351 ]

J558 cells were treated with RO3306 (5-15 umol/L), or JNJ7706621 (0.2-4 umol/L) for 6 hours, after which Western blot analysis was performed to monitor XBP-1s expression.

Datos de [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(3), 662-74 ]

<p>Western blot analysis of p-histone , histone, Aurora A and p-Aurora A/B/C. 0-10μM JNJ-7706621 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of JNJ-7706621 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Sellecks JNJ-7706621 Ha sido citado por 30 Publicaciones

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
CDK1-mediated phosphorylation of LDHA fuels mitosis through LDHB-dependent lactate oxidation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00573-8] PubMed: 40940446
Molecular basis of JAK kinase regulation guiding therapeutic approaches: Evaluating the JAK3 pseudokinase domain as a drug target [ Adv Biol Regul, 2025, 95:101072] PubMed: 39755448
Inactivation of TACC2 epigenetically represses CDKN1A and confers sensitivity to CDK inhibitors [ Med, 2025, S2666-6340(24)00482-3] PubMed: 39793578
Inhibitors of One or More Cellular Aurora Kinases Impair the Replication of Herpes Simplex Virus 1 and Other DNA and RNA Viruses with Diverse Genomes and Life Cycles [ Microbiol Spectr, 2023, 11(1):e0194322] PubMed: 36537798
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Nascent transcriptome reveals orchestration of zygotic genome activation in early embryogenesis [ Curr Biol, 2022, 32(19):4314-4324.e7] PubMed: 36007528
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
Dual Inhibition of AKT and MEK Pathways Potentiates the Anti-Cancer Effect of Gefitinib in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1205] PubMed: 33801977
Trapping KSHV in Latency-Exploring Kinase Inhibitors as a Class of Anti-Virals that Target the KSHV Lytic Cycle [ ProQuest, 2021, 28714138] PubMed: None

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