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SM-164 IAP Antagonista

Cat. No.: S7089

SM-164 es un antagonista potente, no peptídico y permeable a las células de XIAP que se dirige tanto a los dominios BIR2 como BIR3 con una IC50 de 1,39 nM. Este compuesto induce la apoptosis y la regresión tumoral.
SM-164 IAP Antagonista Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 1121.42

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.91%
99.91

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 1121.42 Fórmula

C62H84N14O6

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 957135-43-2 -- Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CC(C(=O)NC1CCCCC2CCC(N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)C(C7=CC=CC=C7)NC(=O)C8CCC9N8C(=O)C(CCCC9)NC(=O)C(C)NC)NC

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 3 mg/mL (2.67 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
The potency of bivalent SM-164 in binding, functional, and cellular assays is 2−3 orders of magnitude higher than its corresponding monovalent Smac mimetics.
Targets/IC50/Ki
XIAP
(Cell-free assay)
1.39 nM
In vitro

SM-164 binds to XIAP containing both BIR domains with IC50 of 1.39 nM, being 300 and 7000 times more potent than its monovalent counterparts and the natural Smac AVPI peptide, respectively. This compound targets cellular XIAP and effectively induces apoptosis at concentrations as low as 1 nM in the HL-60 leukemia cell line.

This chemical induces caspase-8– and caspase-3–dependent apoptosis in cancer cells. It also induces TNFα-dependent apoptosis and cIAP-1 degradation.

It is highly synergistic with TRAIL in vitro in both TRAIL-sensitive and TRAIL-resistant cancer cell lines of breast, prostate, and colon cancer. This compound enhances TRAIL-induced apoptosis in cancer cells through amplification of the caspase-8–mediated extrinsic apoptosis pathway

Ensayo de quinasa
Ensayos de unión.
Se describe el ensayo basado en FP para la proteína XIAP BIR3. Brevemente, la 5-carboxifluoresceína se acopla a la cadena lateral de lisina de un péptido Smac mutado con la secuencia y este péptido marcado fluorescentemente (denominado SM5F) se utiliza como trazador fluorescente en el ensayo de unión basado en FP a XIAP BIR3. El valor de Kd de este trazador fluorescente se determina en 17,9 nM para XIAP BIR3. En experimentos de unión competitiva, un compuesto probado se incuba con 30 nM de proteína XIAP BIR3 y 5 nM de SM5F en el tampón de ensayo (100 mM fosfato de potasio, pH 7,5; 100 μg/ml globulina gamma bovina; 0,02 % azida de sodio). El valor de Kd de SM5F para la proteína cIAP-1 BIR3 se determina en 4,1 nM. En experimentos de unión competitiva, se utilizan 10 nM de proteína cIAP-1 BIR3 y 2 nM de trazador SM5F. El valor de Kd de SM5F para la proteína cIAP-2 BIR3 se determina en 6,6 nM. En experimentos de unión competitiva, se utilizan 25 nM de proteína cIAP-2 BIR3 y 2 nM de trazador SM5F. Para determinar las afinidades de unión de los miméticos Smac a XIAP que contienen ambos dominios BIR2 y BIR3, se establece un ensayo de unión competitiva basado en FP utilizando un trazador bivalente marcado fluorescentemente, denominado Smac-1F. El valor de Kd del trazador marcado bivalente para XIAP que contiene los dominios BIR2 y BIR3 se determina en 2,3 nM. En experimentos de unión competitiva, un compuesto probado se incuba con 3 nM de proteína XIAP que contiene ambos dominios BIR2 y BIR3 (residuos 120-356) y 1 nM en el mismo tampón de ensayo.
In vivo

SM-164 induces rapid cIAP-1 degradation and strong apoptosis in the MDA-MB-231 xenograft tumor tissues and achieves tumor regression, but has no toxicity in normal mouse tissues.

This compound induces cIAP1 degradation in tumor tissues and dramatically enhances the in vivoantitumor activity of TRAIL, and the combination of this chemical and TRAIL achieves tumor regression without toxicity to animals.

Referencias