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AZD5582 Antagonista de IAP

Cat. No.S7362

AZD5582, un novedoso inhibidor de IAP de molécula pequeña, se une potentemente a los dominios BIR3 de cIAP1, cIAP2 y XIAP con valores de IC50 de 15, 21 y 15
AZD5582 IAP antagonista Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 1015.29

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.08%
99.08

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
MDA-MB-231 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by Alamar Blue assay, GI50 = 0.00006 μM. 24320998
MDA-MB-231 Function assay 1 hr Binding affinity to cIAP1 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation after 1 hr by ELISA, EC50 = 0.0001 μM. 24320998
MDA-MB-231 Apoptosis assay 0.5 to 1.5 nM 1 to 3 hrs Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as caspase-3 cleavage at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 24 hrs by luciferase reporter gene assay 24320998
MDA-MB-231 Antitumor assay 0.1 to 3 mg/kg 2 weeks Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in CB17 SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 0.1 to 3 mg/kg, iv administered once a week for 2 weeks measured twice a week for 78 days 24320998
MDA-MB-231 Function assay 0.05 to 3 mg/kg 4 to 18 hrs Induction of caspase-3 cleavage in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv after 4 to 18 hrs by ELISA 24320998
MDA-MB-231 Function assay 0.05 to 3 mg/kg up to 18 hrs Induction of cIAP1 degradation in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv up to 18 hrs by ELISA 24320998
BT549 Growth inhibition assay Growth inhibition of human BT549 cells 24320998
MDA-MB-231 Apoptosis assay 0.5 to 1.5 nM 1 to 3 hrs Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as cell death at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 72 hrs by MTS assay 24320998
MDA-MB-231 Function assay 1 uM 4 hrs Inhibition of XIAP-caspase-9 interaction in human MDA-MB-231 cells at 1 uM after 4 hrs by immunoprecipitation assay 24320998
MDA-MB-231 Function assay 0.03 to 1 nM 1 hr Binding affinity to cIAP2 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation at 0.03 to 1 nM after 1 hr by Western blotting analysis 24320998
647V Growth inhibition assay Growth inhibition of human 647V cells 24320998
35612 Growth inhibition assay Growth inhibition of human 97-7 cells 24320998
MIAPaCa2 Growth inhibition assay Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells 24320998
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 1015.29 Fórmula

C58H78N8O8

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1258392-53-8 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3C(CC4=CC=CC=C34)OCC#CC#CCOC5CC6=CC=CC=C6C5NC(=O)C7CCCN7C(=O)C(C8CCCCC8)NC(=O)C(C)NC)NC

Solubilidad

In vitro
Lote:

Water : 100 mg/mL

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
cIAP1
(Cell-free assay)
15 nM
XIAP
(Cell-free assay)
15 nM
cIAP2
(Cell-free assay)
21 nM
In vitro
Las células de cáncer de páncreas humano muestran diferentes sensibilidades al antagonista sintético de IAP, AZD5582. El tratamiento de células de cáncer de páncreas humano con este compuesto induce diferencialmente apoptosis, dependiendo de la expresión de p-Akt y p-XIAP. Se dirige a cIAP1 para inducir la apoptosis inducida por TNF-α. Este químico induce una disminución de la proteína Mcl-1, un miembro de la familia Bcl-2, pero no la de Bcl-2 y Bcl-xL. Las líneas celulares de CCECC (carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello) SCC25, Cal27 y FaDu muestran un efecto citotóxico dosis-dependiente después del tratamiento con este antagonista.
In vivo
Después del tratamiento con AZD5582, el crecimiento y el peso del tumor disminuyen, mientras que la expresión de caspasa 3 escindida aumenta en el modelo de xenoinjerto derivado de Panc-1. Cuando se administra por vía intravenosa a ratones portadores de xenoinjertos MDA-MB-231, este compuesto provoca la degradación de cIAP1 y la escisión de caspasa-3 dentro de las células tumorales y causa regresiones tumorales sustanciales después de dos dosis semanales de 3,0 mg/kg. Después de una modesta dosis en bolo intravenoso de 0,5 mg/kg de este compuesto en ratones, los niveles plasmáticos no unidos permanecen por encima de las concentraciones en las que se observa la inducción de apoptosis y la muerte celular en células MDA-MB-231 durante varias horas. Aunque la degradación de cIAP1 ocurre muy rápidamente tras la exposición a este compuesto in vivo, la inducción de apoptosis (medida por la cantidad de caspasa-3 escindida) tarda más en alcanzar un efecto máximo. Un solo agente de este químico no exhibe una citotoxicidad de base amplia, sino que debe emplearse en entornos tumorales seleccionados que se esperen sean sensibles a los inhibidores de IAP o en combinaciones racionales con otras terapias dirigidas. La sal diclorhidrato de este compuesto tiene suficiente solubilidad acuosa (>7 mg/mL a pH 4-6) para permitir la formulación para administración intravenosa a las dosis eficaces proyectadas. Con respecto a la estabilidad química, se encuentra que este compuesto es fotoestable e hidrolíticamente estable entre pH 4-6, aunque se observa cierta hidrólisis de amida bajo condiciones fuertemente ácidas (pH < 1) y básicas (pH > 8). Además, el compuesto es estable en el plasma de múltiples especies, sin observarse degradación del compuesto después de varias horas bajo condiciones fisiológicas.
Referencias

Aplicaciones

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot XIAP
S7362-WB1
26314849

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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