Name: Xevinapant (AT406)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2754
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.96%

99.96

Dianas relacionadas	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Otros IAP Inhibidores	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 GDC-0152 AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
EVSA-T	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human sensitive EVSA-T cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 0.0021 μM.	26218264
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human sensitive MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 0.019 μM.	26218264
HEK293	Function assay		2 hrs	Antagonist activity at full-length FLAG-tagged XIAP (unknown origin) transfected in HEK293 cells assessed as inhibition of interaction with caspase 9 after 2 hrs by immunoprecipitation assay, EC50 = 0.034 μM.	26218264
SKOV3	Growth inhibition assay		4 days	Growth inhibition of human SKOV3 cells after 4 days by WST8 assay, IC50 = 0.142 μM.	21443232
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		4 days	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 4 days by WST8 assay, IC50 = 0.144 μM.	21443232
MDA-MB-231	Function assay	10 nM		Induction of degradation of cIAP1 in human MDA-MB-231 cells at 10 nM by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Function assay	100 nM	15 mins	Induction of degradation of cIAP1 in human MDA-MB-231 cells at 100 nM after 15 mins by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Apoptosis assay	1.5 uM	12 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as activation of caspase-3 activity at 1.5 uM after 12 hrs by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Apoptosis assay	1.5 uM	12 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as activation of PARP cleavage at 1.5 uM after 12 hrs by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	30 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in SCID mouse assessed inhibition of tumor growth at 30 mg/kg, po administered daily for 5 days/week for 2 weeks	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	100 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in SCID mouse assessed inhibition of tumor growth at 100 mg/kg, po administered daily for 5 days/week for 2 weeks	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	100 mg/kg	every 3 days	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in Balb/c SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po qd measured every 3 days	26218264
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	561.71	Fórmula	C₃₂H₄₃N₅O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1071992-99-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	ARRY-334543, Debio1143, SM-406			Smiles	CC(C)CC(=O)N1CCC2CCC(N2C(=O)C(C1)NC(=O)C(C)NC)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 112 mg/mL (199.39 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 112 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (53.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	cIAP1-BIR3 (cell-free assay) 1.9 nM(Ki) cIAP2-BIR3 (cell-free assay) 5.1 nM(Ki) XIAP-BIR3 (cell-free assay) 66.4 nM(Ki)
In vitro	AT-406 es un mimético de Smac y parece imitar de cerca el péptido AVPI tanto en los enlaces de hidrógeno como en las interacciones hidrofóbicas con XIAP, con contactos hidrofóbicos adicionales con W323 de XIAP. AT-406 es más sensible a estas IAPs que el péptido Smac AVPI con afinidades de unión 50-100 veces mayores. AT-406 (a 1 μM) restaura completamente la actividad de la caspasa-9, que es suprimida por 500 nM de XIAP BIR3 en un sistema libre de células. En células MDA-MB-231, AT-406 induce una rápida degradación celular de cIAP1 y también precipita la proteína XIAP celular. AT-406 inhibe eficazmente muchas líneas celulares de cáncer humano y muestra IC50 de 144 y 142 nM en células MDA-MB-231 y células ováricas SK-OV-3, con baja toxicidad contra células epiteliales mamarias humanas de tipo normal MCF-12F y células epiteliales prostáticas humanas normales primarias. AT-406 induce Apoptosis en células MDA-MB-231 al inducir la activación de la caspasa-3 y la escisión de PARP.
Ensayo de quinasa	Ensayos basados en polarización de fluorescencia para proteínas XIAP, cIAP1 y cIAP2 BIR3
Ensayo de quinasa	FL-AT-406 (el AT-406 marcado fluorescentemente) se emplea para desarrollar un conjunto de nuevos ensayos de FP para la determinación de las afinidades de unión de los miméticos de Smac a las proteínas XIAP, cIAP-1 y cIAP-2 BIR3. El valor de K_d de FL-AT-406 a cada proteína IAP se determina mediante experimentos de titulación utilizando una concentración fija de FL-AT-406 y diferentes concentraciones de la proteína hasta la saturación completa. Los valores de polarización de fluorescencia se miden utilizando un lector de placas Infinite M-1000 en placas Microfluor 2 de 96 pocillos, negras, de fondo redondo. A cada pocillo, se añade FL-AT-406 (2, 1 y 1 nM para experimentos con XIAP BIR3, cIAP-1 BIR3 y cIAP-2 BIR3, respectivamente) y diferentes concentraciones de la proteína a un volumen final de 125 μL en el tampón de ensayo (100 mM fosfato de potasio, pH 7,5, 100 μg/mL γ-globulina bovina, 0,02% azida sódica, con 4% DMSO). Las placas se mezclan y se incuban a temperatura ambiente durante 2-3 horas con agitación suave. Los valores de polarización en unidades de milipolarización (mP) se miden a una longitud de onda de excitación de 485 nm y una longitud de onda de emisión de 530 nm. Las constantes de disociación en equilibrio (K_d) se calculan ajustando los aumentos sigmoides de FP dependientes de la dosis en función de las concentraciones de proteína utilizando el software Graphpad Prism 5.0. En experimentos de unión competitiva para XIAP3 BIR3, AT-406 se incuba con 20 nM de proteína XIAP BIR3 y 2 nM de FL-AT-406 en el tampón de ensayo (100 mM fosfato de potasio, pH 7,5; 100 μg/mL γ-globulina bovina; 0,02% azida sódica). En experimentos de unión competitiva para la proteína cIAP1 BIR3, se utilizan 3 nM de proteína y 1 nM de FL-AT-406. En experimentos de unión competitiva para cIAP2 BIR3, se utilizan 5 nM de proteína y 1 nM de FL-AT-406. Para cada experimento de unión competitiva, los valores de polarización se miden después de 2-3 horas de incubación utilizando un lector de placas Infinite M-1000. El valor IC50, la concentración del inhibidor a la que el 50% del trazador unido es desplazado, se determina a partir de la gráfica utilizando un análisis de mínimos cuadrados no lineales. El ajuste de la curva se realiza utilizando el software PRISM. Se calcula un valor K_i para AT-406.
In vivo	AT-406 tiene buenas propiedades farmacocinéticas (PK) y biodisponibilidad oral en ratones, ratas, primates no humanos y perros. En el xenoinjerto MDA-MB-231, AT-406 induce eficazmente la degradación de cIAP1 y el procesamiento de procaspasa-8, la escisión de PARP en tejidos tumorales a 100 mg/kg con buena tolerancia incluso a 200 mg/kg. AT-406 induce una inhibición significativa del crecimiento tumoral con un p de 0.0012 a 100 mg/kg.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21443232/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	cIAP-1 / XIAP / Mcl-1 / pS6K1 / Cleaved PARP		28036295
Growth inhibition assay	Cell viability		28036295

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01265199	Terminated	Acute Myelogenous Leukemia (AML)	Ascenta Therapeutics\|The Leukemia and Lymphoma Society	February 2011	Phase 1
NCT01078649	Completed	Cancer\|Solid Tumors\|Lymphoma\|Malignancy	Debiopharm International SA	March 29 2010	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Xevinapant (AT406) IAP antagonista

Estructura química

Peso molecular: 561.71