GDC-0152 IAP antagonista

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.73%

99.73

Dianas relacionadas	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Otros IAP Inhibidores	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 Xevinapant (AT406) AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
HEK293T cells	Function assay	1-50 μM	2 h	Inhibition of Flag-tagged XIAP BIR3 domain binding to cIAP1 expressed in human HEK293T cells at 1 to 50 uM after 2 hrs by immunoprecipitation
SK-MEL28 cells	Function assay	0.5 μM		Inhibition of ML-IAP binding to Smax expressed in and zVAd treated human SK-MEL28 cells at 0.5 uM by immunoprecipitation
A2058 cells	Function assay		15 mins	Induction of proteasomal degradation of cIAP1 in human A2058 cells after 15 mins by immunoblotting
MDA-MB-231 cells	Cytotoxicity assay		72 h	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as decrease in cell viability after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	498.64	Fórmula	C₂₅H₃₄N₆O₃S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	873652-48-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3=C(N=NS3)C4=CC=CC=C4)NC

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : 3 mg/mL

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of clarified propylene glycol stock solution of 16.67 mg/ml to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	MLXBIR3SG (Cell-free assay) 14 nM(Ki) cIAP1-BIR3 (Cell-free assay) 17 nM(Ki) XIAP-BIR3 (Cell-free assay) 28 nM(Ki) cIAP2-BIR3 (Cell-free assay) 43 nM(Ki) XIAP-BIR2 (Cell-free assay) 112 nM(Ki)
In vitro	GDC-0152 puede bloquear las interacciones proteína-proteína que involucran las proteínas IAP y las moléculas pro-apoptóticas. Utilizando células HEK293T transfectadas transitoriamente, se demuestra que este compuesto interrumpe la unión de XIAP a la caspasa-9 parcialmente procesada y la asociación de ML-IAP, cIAP1 y cIAP2 con Smac. En las células de melanoma SK-MEL28, la asociación endógena de ML-IAP y Smac también se anula eficazmente con este químico. Conduce a una disminución de la viabilidad celular en la línea celular de cáncer de mama MDA-MB-231, mientras que no tiene ningún efecto sobre las células epiteliales mamarias humanas normales (HMEC). Se encuentra que este compuesto activa las caspasas 3 y 7 de manera dependiente de la dosis y el tiempo. Se demuestra que induce una rápida degradación de cIAP1 en células de melanoma A2058. Induce eficazmente la degradación de cIAP1 a concentraciones tan bajas como 10 nM, lo que es consistente con su afinidad por cIAP1.
Ensayo de quinasa	Ensayo de competición basado en polarización de fluorescencia
Ensayo de quinasa	Las constantes de inhibición (K_i) para los antagonistas se determinan mediante la adición de los constructos de proteínas IAP a los pocillos que contienen diluciones en serie de los antagonistas o el péptido AVPW, y la sonda Hid-FAM o la sonda AVP-diPhe-FAM, según corresponda, en el tampón de polarización. Las muestras se leen después de una incubación de 30 minutos. Los valores de polarización de fluorescencia se representan como una función de la concentración del antagonista, y los valores de IC50 se obtienen ajustando los datos a una ecuación de 4 parámetros usando software. Los valores de K_i para los antagonistas se determinan a partir de los valores de IC50.
In vivo	GDC-0152 tiene una depuración hepática predicha moderada basada en ensayos de estabilidad metabólica realizados con microsomas de hígado humano. La unión a proteínas plasmáticas de este compuesto es moderada y comparable entre ratones (88-91%), ratas (89-91%), perros (81-90%), monos (76-85%) y humanos (75-83%) en el rango de concentraciones investigado (0,1-100 μM); se observa una mayor unión a proteínas plasmáticas en conejos (95-96%). No se distribuye preferentemente en los glóbulos rojos con índices de partición sangre-plasma que oscilan entre 0,6 y 1,1 en todas las especies probadas. La farmacocinética de este químico se logra con una C_max de 53,7 μM y una AUC de 203,5 h•μM.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22413863/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	cIAP1 / cIAP2 / XIAP / ML-IAP		27490930

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00977067	Terminated	Solid Cancers	Genentech Inc.	June 2007	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Estructura química

Peso molecular: 498.64