AZD5582

N.º de catálogoS7362 Lote:S736206

Datos técnicos

Fórmula	C₅₈H₇₈N₈O₈
Peso molecular	1015.29	Número CAS	1258392-53-8
Solubilidad (25°C)*	In vitro	Water	50 mg/mL (49.24 mM)


* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

AZD5582, un novedoso inhibidor de IAP de molécula pequeña, se une potentemente a los dominios BIR3 de cIAP1, cIAP2 y XIAP con valores de IC50 de 15, 21 y 15

Objetivos

cIAP1 (Cell-free assay)	XIAP (Cell-free assay)	cIAP2 (Cell-free assay)
15 nM	15 nM	21 nM

In vitro

Las células de cáncer de páncreas humano muestran diferentes sensibilidades al antagonista sintético de IAP, AZD5582. El tratamiento de células de cáncer de páncreas humano con este compuesto induce diferencialmente apoptosis, dependiendo de la expresión de p-Akt y p-XIAP. Se dirige a cIAP1 para inducir la apoptosis inducida por TNF-α. Este químico induce una disminución de la proteína Mcl-1, un miembro de la familia Bcl-2, pero no la de Bcl-2 y Bcl-xL. Las líneas celulares de CCECC (carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello) SCC25, Cal27 y FaDu muestran un efecto citotóxico dosis-dependiente después del tratamiento con este antagonista.

In vivo

Después del tratamiento con AZD5582, el crecimiento y el peso del tumor disminuyen, mientras que la expresión de caspasa 3 escindida aumenta en el modelo de xenoinjerto derivado de Panc-1. Cuando se administra por vía intravenosa a ratones portadores de xenoinjertos MDA-MB-231, este compuesto provoca la degradación de cIAP1 y la escisión de caspasa-3 dentro de las células tumorales y causa regresiones tumorales sustanciales después de dos dosis semanales de 3,0 mg/kg. Después de una modesta dosis en bolo intravenoso de 0,5 mg/kg de este compuesto en ratones, los niveles plasmáticos no unidos permanecen por encima de las concentraciones en las que se observa la inducción de apoptosis y la muerte celular en células MDA-MB-231 durante varias horas. Aunque la degradación de cIAP1 ocurre muy rápidamente tras la exposición a este compuesto in vivo, la inducción de apoptosis (medida por la cantidad de caspasa-3 escindida) tarda más en alcanzar un efecto máximo. Un solo agente de este químico no exhibe una citotoxicidad de base amplia, sino que debe emplearse en entornos tumorales seleccionados que se esperen sean sensibles a los inhibidores de IAP o en combinaciones racionales con otras terapias dirigidas. La sal diclorhidrato de este compuesto tiene suficiente solubilidad acuosa (>7 mg/mL a pH 4-6) para permitir la formulación para administración intravenosa a las dosis eficaces proyectadas. Con respecto a la estabilidad química, se encuentra que este compuesto es fotoestable e hidrolíticamente estable entre pH 4-6, aunque se observa cierta hidrólisis de amida bajo condiciones fuertemente ácidas (pH < 1) y básicas (pH > 8). Además, el compuesto es estable en el plasma de múltiples especies, sin observarse degradación del compuesto después de varias horas bajo condiciones fisiológicas.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares The human pancreatic cancer cell lines including BxPC-3, Miapaca-2, Panc-1, Panc0813, PL45, Capan-1, Capan-2 and AsPC-1 Concentraciones 0, 0.01, 0.1, 0.5 μM Tiempo de incubación 72 h Método DNA or siRNA-transfected or AZD5582-treated cells are collected and cell death is determined by trypan blue exclusion using at least 200∼500 cells. For the MTS assay, pancreatic cancer cells are seeded at 1∼3 × 10⁴ cells/well in a 96-well microtiter plate. The following day, cells are treated with this compound, an IAP antagonist, with various doses for 72 h. The MTS assay is performed according to the MTS assay protocol
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales Xenograft tumor (in Balb/c nude mice) Dosificaciones 3 mg/kg Administración i.v.

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
The human pancreatic cancer cell lines including BxPC-3, Miapaca-2, Panc-1, Panc0813, PL45, Capan-1, Capan-2 and AsPC-1
Concentraciones
0, 0.01, 0.1, 0.5 μM
Tiempo de incubación
72 h
Método
DNA or siRNA-transfected or AZD5582-treated cells are collected and cell death is determined by trypan blue exclusion using at least 200∼500 cells. For the MTS assay, pancreatic cancer cells are seeded at 1∼3 × 10⁴ cells/well in a 96-well microtiter plate. The following day, cells are treated with this compound, an IAP antagonist, with various doses for 72 h. The MTS assay is performed according to the MTS assay protocol

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
Xenograft tumor (in Balb/c nude mice)
Dosificaciones
3 mg/kg
Administración
i.v.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24320998/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27739348/

Sellecks AZD5582 Ha sido citado por 16 Publicaciones

A bacterial network of T3SS effectors counteracts host pro-inflammatory responses and cell death to promote infection [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00412-5]	PubMed: 40128366
Hepatocyte-macrophage crosstalk via the PGRN-EGFR axis modulates ADAR1-mediated immunity in the liver [ Cell Rep, 2024, 43(7):114400]	PubMed: 38935501
TRAF2/3 deficient B cells resist DNA damage-induced apoptosis via NF-κB2/XIAP/cIAP2 axis and IAP antagonist sensitizes mutant lymphomas to chemotherapeutic drugs [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):599]	PubMed: 37679334
Mycoplasma hyorhinis infection promotes TNF-α signaling and SMAC mimetic-mediated apoptosis in human prostate cancer [ Heliyon, 2023, 9(10):e20655]	PubMed: 37867861
Epigenetic Regulation of HIV-1 Sense and Antisense Transcription in Response to Latency-Reversing Agents [ Noncoding RNA, 2023, 9(1)5]	PubMed: 36649034
Epigenetic Regulation of HIV-1 Sense and Antisense Transcription in Response to Latency-Reversing Agents [ Non-Coding RNA, 2023, 9(1), 5]	PubMed: None
β-catenin regulates HIV latency and modulates HIV reactivation [ PLoS Pathog, 2022, 18(3):e1010354]	PubMed: 35255110
BIRC2-BIRC3 amplification: a potentially druggable feature of a subset of head and neck cancers in patients with Fanconi anemia [ Sci Rep, 2022, 12(1):45]	PubMed: 34997070
The Intact Noninducible Latent HIV-1 Reservoir Is Established in anIn VitroPrimary TCMCell Model of Latency [ Journal of Virology, 2021, Vol. 95, No. 7]	PubMed: None
The Intact Non-Inducible Latent HIV-1 Reservoir is Established In an In Vitro Primary TCM Cell Model of Latency [ J Virol, 2021, JVI.01297-20]	PubMed: 33441346

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.